El infarto de miocardio y la angina inestable son urgencias que se producen cuando los vasos sanguíneos del corazón se obstruyen o se estrechan de forma repentina.
Superar el momento crítico no significa que el tratamiento haya terminado. Si tras el alta no se controlan adecuadamente las causas del daño vascular, el riesgo de recaída puede aumentar. En particular, el primer año tras el alta es un periodo de alto riesgo, y una parte clave del tratamiento pasa por reducir cuanto antes el colesterol LDL (LDL-C), conocido como el “colesterol malo”, y mantenerlo en el tiempo.
En estos pacientes de alto riesgo, nuevos resultados clínicos apuntan a que un tratamiento basado en ARN (ácido ribonucleico) que regula la expresión génica puede ayudar a reducir rápidamente el LDL-C y a mantener durante más tiempo los valores objetivo.
Novartis Korea informó el día 11 de que el tratamiento con siRNA Leqvio (principio activo: inclisiran sódico) ha confirmado, en un ensayo clínico global (VICTORION-INCEPTION) con pacientes que habían sufrido recientemente un infarto de miocardio o angina inestable, su efecto para alcanzar más rápido el objetivo de LDL-C y mantenerlo de forma sostenida. Los resultados del estudio se publicaron el 14 de mayo en la revista internacional Journal of the American Heart Association.
El síndrome coronario agudo es un conjunto de enfermedades que aparece cuando las arterias coronarias, que suministran sangre al corazón, se estrechan o se obstruyen de forma súbita. El infarto de miocardio y la angina inestable son los ejemplos más representativos. Pueden presentarse dolor opresivo en el pecho, sudor frío, dificultad para respirar y dolor que se irradia al brazo izquierdo o a la mandíbula. Si los síntomas aparecen de repente o empeoran respecto a lo habitual, hay que acudir de inmediato a urgencias.
El tratamiento no termina con abrir el vaso obstruido o restablecer el flujo sanguíneo. Para prevenir recaídas, es necesario controlar conjuntamente la presión arterial, la glucemia, el tabaquismo, el peso y el colesterol. Entre estos factores, el LDL-C está estrechamente relacionado con el riesgo de recurrencia de enfermedad cardiovascular, por lo que en pacientes de alto riesgo es importante una estrategia que lo reduzca por debajo del objetivo lo antes posible.
La clave: reducir el LDL justo después del alta
Este estudio es el primer ensayo clínico multicéntrico de fase 3b que confirma el efecto reductor del LDL-C de Leqvio cuando se administra de forma temprana en pacientes que han sufrido recientemente un síndrome coronario agudo. Participaron 400 pacientes que habían sido hospitalizados por infarto de miocardio, angina inestable u otras causas, y que se encontraban dentro de las 5 semanas posteriores al alta.
Los participantes tenían LDL-C de 70mg/dL o más, o colesterol no HDL de 100mg/dL o más. También se incluyó a pacientes en tratamiento con estatinas o a quienes les resultaba difícil utilizar estatinas de forma suficiente. Los investigadores dividieron a los pacientes en un grupo con Leqvio más tratamiento estándar y otro con tratamiento estándar solo, para compararlos en condiciones cercanas a la práctica clínica real. El tratamiento estándar se refiere a las terapias hipolipemiantes existentes según el criterio del personal médico.
Los principales criterios de valoración fueron el cambio del LDL-C a los 330 días y la tasa de logro de LDL-C por debajo de 70mg/dL. En el día 330, el LDL-C del grupo con Leqvio combinado disminuyó un 45,6% respecto al inicio. En cambio, en el grupo con tratamiento estándar solo aumentó un 1,4%. La diferencia media entre ambos grupos fue del 46,9%.
También hubo una gran diferencia en la tasa de logro del objetivo. Alcanzaron un LDL-C inferior a 70mg/dL el 66,7% de los pacientes del grupo con Leqvio combinado y el 28,1% del grupo con tratamiento estándar. Esto significa que la tasa de logro del objetivo en el grupo con Leqvio combinado fue aproximadamente 2,4 veces mayor que en el grupo con tratamiento estándar.
También fueron más los pacientes que alcanzaron el objetivo al inicio del tratamiento. El 74,6% del grupo con Leqvio combinado llegó a un LDL-C inferior a 70mg/dL a los 90 días de la administración. En el grupo con tratamiento estándar, esta proporción fue del 26,6%. Entre quienes alcanzaron el objetivo, el 75,3% mantuvo el LDL-C reducido hasta el final del estudio. La tasa de logro de un objetivo más estricto, LDL-C inferior a 55mg/dL, también fue mayor en el grupo con Leqvio combinado: 54,2%, frente al 13,6% del grupo con tratamiento estándar.
Los tratamientos de ARN reducen la señal que produce colesterol
Leqvio es un tratamiento basado en siRNA, es decir, ARN de interferencia pequeño. Los tratamientos con siRNA actúan modulando el proceso de transmisión de la información genética que ordena producir una proteína específica, reduciendo así la generación de proteínas relacionadas con la enfermedad. No es una terapia que cambie directamente los genes, sino más bien un tratamiento que disminuye la “señal” para fabricar una proteína concreta.
La diana de este fármaco es la proteína PCSK9. PCSK9 es una proteína que influye en la función de los receptores que eliminan el LDL-C en el hígado. Si esta proteína aumenta, la capacidad del hígado para procesar el LDL-C en la sangre puede disminuir. Leqvio ayuda a que el hígado elimine mejor el LDL-C al inhibir la producción de PCSK9.
La forma de administración también difiere de la de los fármacos que se toman a diario. Es un tratamiento inyectable administrado directamente por personal sanitario: tras la primera dosis, se aplica una segunda a los 3 meses y, a partir de entonces, se administra dos veces al año. Para pacientes a quienes les resulta difícil tomar medicación cada día, puede suponer una ventaja en términos de continuidad del tratamiento.
Sin embargo, no todos los pacientes pasan de inmediato a un tratamiento de ARN. La base del tratamiento de la dislipidemia sigue siendo el control del estilo de vida y la terapia farmacológica con estatinas. El personal médico define la estrategia terapéutica considerando el riesgo cardiovascular del paciente, la respuesta a tratamientos previos, la posibilidad de usar estatinas y la necesidad de otros hipolipemiantes.
El American College of Cardiology y la American Heart Association (ACC/AHA) recomendaron, en la guía clínica de 2025 sobre síndrome coronario agudo, una terapia intensiva de reducción de lípidos inmediatamente después del alta en pacientes con SCA de alto riesgo. En pacientes cuyo LDL-C se mantiene en 70mg/dL o más pese a estatinas a la dosis máxima tolerada, recomendaron añadir terapias hipolipemiantes no basadas en estatinas, incluida Leqvio.
“Hace falta una estrategia para bajar rápido y mantener durante mucho tiempo”
En Corea del Sur, el fármaco fue autorizado en junio de 2024 como tratamiento para la hipercolesterolemia primaria y la dislipidemia mixta. Desde entonces, durante dos años se ha acumulado experiencia de uso en la práctica clínica real, y continúan publicándose resultados de estudios en grupos de pacientes de alto riesgo.
Lee Yong-jun, profesor de Cardiología del Hospital Cardiovascular Severance, explicó: “En los pacientes con síndrome coronario agudo, lo más importante es gestionar el riesgo de recaída desde las primeras fases tras el alta, pero con el enfoque escalonado de tratamiento existente era difícil alcanzar con rapidez el objetivo de LDL-C”, y añadió: “También había limitaciones para mantener de forma estable el objetivo por problemas de adherencia y de continuidad del tratamiento”.
“V-INCEPTION es el primer estudio que confirma, en un grupo de pacientes que han sufrido recientemente un síndrome coronario agudo, una reducción rápida del LDL-C y su efecto de mantenimiento hasta los 330 días”, señaló. “Se espera que un tratamiento que inhibe la producción de la proteína PCSK9 con dos dosis al año ayude al control sostenido del LDL-C en pacientes de alto riesgo”, dijo.
La seguridad es tan importante como la eficacia. En la práctica clínica, también deben evaluarse las reacciones en el lugar de la inyección, las comorbilidades y si se combina con hipolipemiantes previos. Dado que el riesgo de recurrencia cardiovascular varía entre pacientes, los objetivos de LDL-C y el plan terapéutico también pueden diferir.
Para quienes han sufrido un infarto de miocardio o angina inestable, el control del colesterol no es una simple gestión de cifras. Es un tratamiento preventivo de recaídas para evitar que los vasos vuelvan a obstruirse. Queda por ver si los tratamientos de ARN se consolidan como una nueva opción para reducir el LDL-C de forma rápida y sostenida en pacientes de alto riesgo.
