心肌梗死和不稳定型心绞痛属于急症，通常由心脏血管突然堵塞或变窄引发。
渡过危险期并不意味着治疗结束。即便出院后，如果未能妥善管理导致血管损伤的危险因素，复发风险仍可能升高。尤其是出院后的1年内属于高风险时期，如何尽快降低并长期维持被称为“坏胆固醇”的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），被视为治疗关键。
一项临床研究结果显示，在这类高风险患者中，能够调控基因表达的RNA（核糖核酸）治疗药物，或有助于更快降低LDL-C，并将其长期维持在目标水平。
韩国诺华11日表示，siRNA治疗药物「乐可为」（成分名：英克利司兰钠）在针对近期发生心肌梗死或不稳定型心绞痛患者的全球临床研究（VICTORION-INCEPTION)）中显示，可更快达到LDL-C目标值并持续维持该效果。研究结果已于5月14日发表在国际学术期刊《美国心脏协会杂志》（Journal of the American Heart Association）。
急性冠状动脉综合征是指为心脏供血的冠状动脉突然变窄或堵塞而引发的一组疾病，其中以心肌梗死和不稳定型心绞痛最为典型。患者可能出现胸部压榨样疼痛、冷汗、呼吸困难，以及向左臂或下颌放射的疼痛等症状。如症状突然出现或较平时加重，应立即接受急诊诊疗。
治疗并不止于打通堵塞血管或恢复血流。为防止复发，还需同时管理血压、血糖、吸烟、体重和胆固醇。其中，LDL-C与心血管疾病复发风险密切相关，因此在高风险患者中，尽可能快速将其降至目标值以下的策略尤为重要。
出院后尽快降LDL的治疗是关键
该研究是首个在近期发生急性冠状动脉综合征的患者中，评估早期使用乐可为对LDL-C降幅效果的多中心3b期临床试验。研究纳入400名因心肌梗死、不稳定型心绞痛等住院、且出院后5周内的患者。
入组对象为LDL-C≥70mg/dL或非HDL胆固醇≥100mg/dL的患者。研究也纳入正在接受他汀治疗或难以充分使用他汀的患者。研究团队将患者分为「乐可为+标准治疗」联合组与「标准治疗」单用组，在更接近真实诊疗环境的条件下进行比较。标准治疗指由医护人员判断后实施的既有降脂治疗。
研究主要评价指标为第330天时LDL-C变化幅度以及LDL-C＜70mg/dL的达标率。第330天，联合组LDL-C较治疗前下降45.6%；而标准治疗单用组上升1.4%。两组平均差异为46.9%。
在目标值达成率方面差距同样明显：实现LDL-C＜70mg/dL的患者比例，联合组为66.7%，标准治疗组为28.1%。这意味着联合组达标率约为标准治疗组的2.4倍。
在治疗早期达到目标值的患者也更多。联合组中，74.6%的患者在用药90天即达到LDL-C＜70mg/dL；标准治疗组该比例为26.6%。在已达标患者中，75.3%在研究结束时仍维持降低后的LDL-C水平。更低目标——LDL-C＜55mg/dL的达标率在联合组也更高：联合组为54.2%，标准治疗组为13.6%。
RNA疗法降低“制造胆固醇”的信号
乐可为属于siRNA，即短干扰RNA治疗药物。siRNA治疗药物通过调控「传递制造特定蛋白质的遗传信息」这一过程，减少与疾病相关蛋白质的生成。它并非直接改变基因，更接近于降低制造特定蛋白质的「信号」。
该药物的靶点为PCSK9蛋白。PCSK9是一种会影响肝脏清除LDL-C受体功能的蛋白质。当该蛋白增多时，肝脏处理血液中LDL-C的能力可能下降。乐可为通过抑制PCSK9生成，帮助肝脏更有效清除LDL-C。
给药方式也不同于既往每日口服药物。该药为由医护人员直接注射的治疗药物：首次注射后，3个月再注射1次，此后改为每年注射2次。对难以每日规律服药的患者而言，在治疗依从性与持续性方面可能具有优势。
不过，并非所有患者都需要立即使用RNA治疗药物。血脂异常治疗的基础仍是生活方式管理与他汀类药物治疗。医护人员会综合患者心血管疾病风险、既往治疗反应、是否可使用他汀、是否需要其他降脂药物等因素，制定治疗策略。
美国心脏病学会与心脏协会（ACC/AHA）在2025年急性冠状动脉综合征诊疗指南中，建议对高风险ACS患者在出院后立即实施强化降脂治疗。对于在最大耐受剂量他汀治疗下LDL-C仍≥70mg/dL的患者，指南建议加用包括乐可为在内的非他汀降脂治疗。
“需要快速降低并长期维持的策略”
该药于2024年6月在韩国获批用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。此后2年间，真实诊疗场景中的使用经验不断积累，面向高风险患者群体的研究结果也在持续发布。
延世大学塞弗兰斯心血管医院心内科教授李龙俊表示：「急性冠状动脉综合征患者在出院后早期阶段的复发风险管理最为关键，但以往的阶梯式治疗路径在快速达到LDL-C目标方面存在困难。」他补充说，「由于用药依从性与治疗持续性问题，在稳定维持目标值方面也存在局限。」
他还说：「V-INCEPTION是首个在近期发生急性冠状动脉综合征的患者群体中，证实LDL-C可快速下降并维持至第330天的研究。」并表示，「通过每年注射2次抑制PCSK9蛋白生成的治疗，有望帮助高风险患者持续管理LDL-C。」
与疗效同样重要的是安全性。在实际治疗中，还需同时评估注射部位反应、合并疾病、是否与既有降脂药物联用等因素。由于不同患者的心血管复发风险各异，LDL-C目标与治疗计划也可能有所不同。
对经历过心肌梗死或不稳定型心绞痛的患者而言，胆固醇管理并非只是「数字管理」，而是为防止血管再次堵塞的复发预防治疗。RNA治疗药物能否成为帮助高风险患者快速且长期降低LDL-C的新选择，仍有待持续观察。
