علاج RNA يسرّع خفض الكوليسترول بعد احتشاء عضلة القلب… «ليكفيو» تحت المجهر

يُعدّ احتشاء عضلة القلب والذبحة الصدرية غير المستقرة من الحالات الإسعافية التي تنجم عن انسداد مفاجئ أو تضيق في الأوعية الدموية القلبية.

لكن تجاوز المرحلة الحرجة لا يعني انتهاء العلاج. فإذا لم تُدار أسباب تضرر الأوعية بشكل صحيح حتى بعد الخروج من المستشفى، فقد يرتفع خطر الانتكاس. وعلى وجه الخصوص، تُعد السنة الأولى بعد الخروج فترة عالية الخطورة، ويُنظر إلى مدى سرعة خفض كوليسترول LDL (LDL-C) المعروف بـ«الكوليسترول الضار» ومدى الحفاظ عليه لفترة طويلة بوصفه محور العلاج.

وأظهرت نتائج سريرية أن علاجاً قائماً على RNA (الحمض النووي الريبي) ينظّم التعبير الجيني لدى هؤلاء المرضى مرتفعي الخطورة قد يساعد على خفض LDL-C بسرعة والحفاظ على المستوى المستهدف لفترة طويلة.

وقالت شركة نوفارتس كوريا إن علاج siRNA «ليكفيو» (الاسم العلمي: إنكليسيران صوديوم) أكد، في دراسة سريرية عالمية حديثة (VICTORION-INCEPTION) شملت مرضى تعرضوا أخيراً لاحتشاء عضلة القلب أو الذبحة الصدرية غير المستقرة، فعاليته في الوصول بشكل أسرع إلى المستوى المستهدف لـLDL-C والحفاظ عليه بصورة مستمرة، وذلك في بيان صدر يوم 11. ونُشرت نتائج الدراسة في 14 مايو في الدورية العلمية الدولية «Journal of the American Heart Association» (مجلة جمعية القلب الأميركية).

المتلازمة التاجية الحادة هي مجموعة من الأمراض التي تحدث عندما يضيق الشريان التاجي الذي يزوّد القلب بالدم فجأة أو ينسد. ويُعد احتشاء عضلة القلب والذبحة الصدرية غير المستقرة من أبرز أمثلتها. وقد تظهر أعراض مثل ألم ضاغط في الصدر، وتعرّق بارد، وضيق في التنفس، وألم يمتد إلى الذراع اليسرى أو الفك. وإذا ظهرت الأعراض فجأة أو اشتدت مقارنة بالمعتاد، فيجب تلقي الرعاية الإسعافية فوراً.

ولا ينتهي العلاج عند فتح الوعاء المسدود أو استعادة تدفق الدم. ولمنع الانتكاس، ينبغي إدارة ضغط الدم وسكر الدم والتدخين والوزن والكوليسترول معاً. ومن بين هذه العوامل، يرتبط LDL-C ارتباطاً وثيقاً بخطر تكرار أمراض القلب والأوعية الدموية، لذا تُعد استراتيجية خفضه إلى ما دون المستوى المستهدف بأسرع ما يمكن مهمة لدى المرضى مرتفعي الخطورة.

العلاج لخفض LDL مباشرة بعد الخروج هو العامل الحاسم

وتُعد هذه الدراسة أول تجربة سريرية متعددة المراكز من المرحلة 3b تتحقق من أثر خفض LDL-C عند إعطاء «ليكفيو» مبكراً لدى مرضى تعرضوا حديثاً لمتلازمة تاجية حادة. وشارك في الدراسة 400 مريضاً كانوا قد أُدخلوا المستشفى بسبب احتشاء عضلة القلب أو الذبحة الصدرية غير المستقرة وغيرها، وكانوا ضمن 5 أسابيع من تاريخ الخروج.

وكان المشاركون من المرضى الذين لديهم LDL-C بمقدار 70mg/dL أو أكثر، أو كوليسترول غير HDL بمقدار 100mg/dL أو أكثر. وشملت الدراسة أيضاً مرضى يتلقون علاج الستاتين أو من يصعب عليهم استخدام الستاتين بشكل كافٍ. وقسّم الباحثون المرضى إلى مجموعة تتلقى «ليكفيو» مع العلاج القياسي، ومجموعة تتلقى العلاج القياسي وحده، لإجراء مقارنة أقرب إلى بيئة الممارسة السريرية الفعلية. ويعني العلاج القياسي العلاجات الخافضة للدهون القائمة التي يحددها الطاقم الطبي.

وكانت مؤشرات التقييم الرئيسية للدراسة هي التغير في LDL-C عند اليوم 330 ومعدل تحقيق LDL-C أقل من 70mg/dL. وفي اليوم 330، انخفض LDL-C في مجموعة العلاج المشترك بـ«ليكفيو» بنسبة 45.6% مقارنة بما قبل العلاج. في المقابل، ارتفع بنسبة 1.4% في مجموعة العلاج القياسي وحده. وبلغ متوسط الفارق بين المجموعتين 46.9%.

كما ظهر فرق كبير في معدل بلوغ المستوى المستهدف. فقد حقق LDL-C أقل من 70mg/dL نسبة 66.7% من المرضى في مجموعة «ليكفيو» مع العلاج القياسي، مقابل 28.1% في مجموعة العلاج القياسي. وهذا يعني أن معدل تحقيق الهدف في مجموعة «ليكفيو» كان أعلى بنحو 2.4 مرة من مجموعة العلاج القياسي.

وكان عدد المرضى الذين بلغوا الهدف في وقت مبكر من العلاج أكبر أيضاً. إذ وصل 74.6% من مجموعة «ليكفيو» مع العلاج القياسي إلى LDL-C أقل من 70mg/dL خلال 90 يوماً فقط من بدء العلاج، مقابل 26.6% في مجموعة العلاج القياسي. ومن بين المرضى الذين بلغوا المستوى المستهدف، حافظ 75.3% على انخفاض LDL-C حتى نهاية الدراسة. كما كان معدل تحقيق هدف أكثر انخفاضاً وهو LDL-C أقل من 55mg/dL أعلى في مجموعة «ليكفيو» مع العلاج القياسي؛ إذ بلغ 54.2% مقابل 13.6% في مجموعة العلاج القياسي.

علاج RNA يخفض الإشارة التي تُنتج الكوليسترول

«ليكفيو» هو علاج قائم على siRNA، أي الحمض النووي الريبي المتداخل القصير. وتعمل علاجات siRNA عبر تنظيم عملية نقل المعلومات الوراثية التي تأمر بإنتاج بروتينات محددة، بما يقلل إنتاج البروتينات المرتبطة بالمرض. وهو ليس علاجاً يغيّر الجينات مباشرة، بل أقرب إلى خفض «الإشارة» التي تُنتج بروتيناً بعينه.

ويستهدف هذا الدواء بروتين PCSK9. ويؤثر PCSK9 في وظيفة المستقبلات التي تزيل LDL-C من الكبد. وعندما يزداد هذا البروتين، قد تتراجع قدرة الكبد على معالجة LDL-C في الدم. ويساعد «ليكفيو» الكبد على إزالة LDL-C بشكل أفضل عبر تثبيط إنتاج PCSK9.

وتختلف طريقة الإعطاء أيضاً عن الأدوية التقليدية التي تُؤخذ يومياً. فهو علاج يُحقنه الطاقم الطبي مباشرة؛ إذ تُعطى الجرعة الأولى ثم تُعطى جرعة أخرى بعد 3 أشهر، وبعد ذلك يُحقن مرتين سنوياً. وقد يشكل ذلك ميزة من حيث استمرارية العلاج لدى المرضى الذين يصعب عليهم تناول الدواء يومياً.

ومع ذلك، لا يستخدم جميع المرضى علاج RNA فوراً. فما يزال أساس علاج اضطراب شحميات الدم يتمثل في إدارة نمط الحياة والعلاج الدوائي بالستاتين. ويحدد الطاقم الطبي استراتيجية العلاج مع مراعاة درجة خطر أمراض القلب والأوعية الدموية لدى المريض، والاستجابة للعلاج السابق، وإمكانية استخدام الستاتين، والحاجة إلى أدوية أخرى خافضة للدهون.

وأوصت الكلية الأميركية لأمراض القلب وجمعية القلب الأميركية (ACC/AHA) في إرشادات الممارسة السريرية لعام 2025 الخاصة بالمتلازمة التاجية الحادة بتطبيق علاج مكثف لخفض الدهون مباشرة بعد الخروج من المستشفى لدى مرضى ACS مرتفعي الخطورة. كما أوصت بإضافة علاج خافض للدهون غير الستاتين، بما في ذلك «ليكفيو»، لدى المرضى الذين يبقى لديهم LDL-C بمقدار 70mg/dL أو أكثر رغم علاج الستاتين بأقصى جرعة يمكن تحملها.

«نحتاج إلى استراتيجية تخفض بسرعة وتحافظ لفترة طويلة»

وفي كوريا الجنوبية، حصل الدواء على الترخيص في يونيو 2024 لعلاج فرط كوليسترول الدم الأولي واضطراب شحميات الدم المختلط. وبعد ذلك، تراكمت خبرات استخدامه في الممارسة السريرية الفعلية على مدى عامين، وتتواصل أيضاً نتائج الدراسات التي تستهدف فئات المرضى مرتفعي الخطورة.

وقال الأستاذ لي يونغ-جون، أستاذ أمراض القلب في مستشفى سيفيرانس لأمراض القلب والأوعية الدموية، قسم أمراض القلب الباطنية: «بالنسبة لمرضى المتلازمة التاجية الحادة، تُعد إدارة خطر الانتكاس منذ المرحلة المبكرة بعد الخروج هي الأهم، لكن النهج العلاجي التدريجي التقليدي كان يواجه صعوبة في الوصول السريع إلى هدف LDL-C»، مضيفاً أن «مشكلات الالتزام الدوائي واستمرارية العلاج كانت تحدّ أيضاً من القدرة على الحفاظ على المستوى المستهدف بصورة مستقرة».

وأضاف: «تُعد V-INCEPTION أول دراسة تؤكد خفض LDL-C بسرعة لدى فئة المرضى الذين تعرضوا حديثاً لمتلازمة تاجية حادة، إلى جانب أثر الاستمرار حتى اليوم 330»، مشيراً إلى أنه «من المتوقع أن يساعد العلاج الذي يثبط إنتاج بروتين PCSK9 بجرعتين سنوياً في الإدارة المستمرة لـLDL-C لدى المرضى مرتفعي الخطورة».

وتظل السلامة مهمة بقدر الفعالية. ففي العلاج الفعلي، ينبغي تقييم تفاعلات موضع الحقن، والأمراض المصاحبة، وإمكانية الجمع مع أدوية خفض الدهون الحالية. وبما أن خطر تكرار الأحداث القلبية الوعائية يختلف من مريض لآخر، فقد تختلف أيضاً أهداف LDL-C وخطة العلاج.

وبالنسبة للمرضى الذين تعرضوا لاحتشاء عضلة القلب أو الذبحة الصدرية غير المستقرة، فإن إدارة الكوليسترول ليست مجرد ضبط أرقام. إنها علاج وقائي لمنع تكرار انسداد الأوعية. ويتزايد الاهتمام بما إذا كانت علاجات RNA ستترسخ خياراً جديداً لخفض LDL-C بسرعة ولمدة طويلة لدى المرضى مرتفعي الخطورة.