Infark miokard dan angina tidak stabil merupakan kondisi gawat darurat yang terjadi ketika pembuluh darah jantung tiba-tiba tersumbat atau menyempit.
Namun, melewati fase kritis bukan berarti pengobatan selesai. Jika penyebab kerusakan pembuluh darah tidak dikelola dengan baik setelah pasien pulang, risiko kekambuhan dapat meningkat. Khususnya, 1 tahun pertama setelah pulang merupakan periode berisiko tinggi. Karena itu, kecepatan menurunkan dan mempertahankan kolesterol LDL (LDL-C)—yang dikenal sebagai “kolesterol jahat”—dalam jangka panjang menjadi kunci terapi.
Temuan klinis terbaru menunjukkan, terapi berbasis RNA (asam ribonukleat) yang mengatur ekspresi gen pada pasien berisiko tinggi dapat membantu menurunkan LDL-C lebih cepat sekaligus mempertahankan pencapaian target lebih lama.
Novartis Korea pada tanggal 11 menyatakan, terapi siRNA “Leqvio” (nama bahan: inclisiran sodium) dalam studi klinis global pada pasien yang baru mengalami infark miokard atau angina tidak stabil (VICTORION-INCEPTION) membantu pasien mencapai target LDL-C lebih cepat dan mempertahankannya secara berkelanjutan. Hasil studi ini dipublikasikan pada 14 Mei di jurnal internasional Journal of the American Heart Association.
Sindrom koroner akut adalah kelompok penyakit yang terjadi ketika arteri koroner yang memasok darah ke jantung tiba-tiba menyempit atau tersumbat. Infark miokard dan angina tidak stabil merupakan contoh yang paling umum. Gejalanya dapat berupa nyeri dada seperti tertekan, keringat dingin, sesak napas, serta nyeri yang menjalar ke lengan kiri atau rahang. Jika gejala muncul mendadak atau memburuk dibanding biasanya, pasien harus segera mendapatkan layanan gawat darurat.
Terapi tidak berhenti pada membuka pembuluh yang tersumbat atau memulihkan aliran darah. Untuk mencegah kekambuhan, tekanan darah, gula darah, kebiasaan merokok, berat badan, dan kolesterol perlu dikelola bersama. Di antaranya, LDL-C berkaitan erat dengan risiko kekambuhan penyakit kardiovaskular. Karena itu, pada pasien berisiko tinggi, strategi menurunkan LDL-C secepat mungkin hingga di bawah target menjadi penting.
Terapi penurunan LDL segera setelah pulang jadi kunci
Studi ini merupakan uji klinis fase 3b multisenter pertama yang mengevaluasi efek penurunan LDL-C ketika Leqvio diberikan lebih dini pada pasien yang baru mengalami sindrom koroner akut. Sebanyak 400 pasien yang dirawat inap karena infark miokard, angina tidak stabil, dan kondisi terkait, serta berada dalam waktu 5 minggu setelah pulang, ikut berpartisipasi.
Peserta adalah pasien dengan LDL-C ≥ 70mg/dL atau kolesterol non-HDL ≥ 100mg/dL. Pasien yang sedang menjalani terapi statin maupun pasien yang sulit menggunakan statin secara memadai juga termasuk. Peneliti membagi pasien menjadi kelompok kombinasi Leqvio plus terapi standar dan kelompok terapi standar saja, untuk perbandingan yang mendekati praktik klinis nyata. Terapi standar merujuk pada terapi penurun lipid yang sudah ada sesuai penilaian tenaga medis.
Indikator penilaian utama studi adalah perubahan LDL-C pada hari ke-330 dan tingkat pencapaian LDL-C < 70mg/dL. Pada hari ke-330, LDL-C pada kelompok kombinasi Leqvio turun 45,6% dibanding sebelum terapi. Sebaliknya, kelompok terapi standar saja naik 1,4%. Selisih rata-rata antara kedua kelompok adalah 46,9%.
Perbedaan juga tampak pada tingkat pencapaian target. Pasien yang mencapai LDL-C < 70mg/dL adalah 66,7% pada kelompok kombinasi Leqvio dan 28,1% pada kelompok terapi standar. Artinya, tingkat pencapaian target pada kelompok kombinasi Leqvio sekitar 2,4 kali lebih tinggi dibanding kelompok terapi standar.
Lebih banyak pasien juga mencapai target pada fase awal terapi. Sebanyak 74,6% pada kelompok kombinasi Leqvio mencapai LDL-C < 70mg/dL hanya dalam 90 hari setelah pemberian. Pada kelompok terapi standar, angkanya 26,6%. Di antara pasien yang mencapai target, 75,3% mempertahankan kadar LDL-C yang lebih rendah hingga akhir studi. Tingkat pencapaian target yang lebih rendah, yakni LDL-C < 55mg/dL, juga lebih tinggi pada kelompok kombinasi Leqvio. Kelompok kombinasi Leqvio 54,2%, sedangkan kelompok terapi standar 13,6%.
Terapi RNA menurunkan sinyal pembentukan kolesterol
Leqvio adalah terapi berbasis siRNA, yakni short interfering RNA. Terapi siRNA bekerja dengan mengatur proses penyampaian informasi genetik untuk membuat protein tertentu, sehingga menurunkan produksi protein yang terkait penyakit. Ini bukan terapi yang mengubah gen secara langsung, melainkan lebih dekat pada terapi yang mengurangi “sinyal” untuk membuat protein tertentu.
Sasaran obat ini adalah protein PCSK9. PCSK9 adalah protein yang memengaruhi fungsi reseptor yang menghilangkan LDL-C di hati. Jika protein ini meningkat, kemampuan hati memproses LDL-C dalam darah dapat menurun. Leqvio membantu hati menghilangkan LDL-C lebih baik dengan menghambat pembentukan PCSK9.
Cara pemberiannya juga berbeda dari obat yang diminum setiap hari. Ini adalah terapi suntik yang diberikan langsung oleh tenaga medis: setelah suntikan pertama, diberikan sekali lagi 3 bulan kemudian, lalu setelah itu diberikan 2 kali setahun. Bagi pasien yang sulit minum obat setiap hari, hal ini dapat menjadi keunggulan dari sisi keberlanjutan terapi.
Namun, tidak semua pasien langsung menggunakan terapi RNA. Dasar terapi dislipidemia tetap pengelolaan gaya hidup dan terapi obat statin. Tenaga medis menentukan strategi terapi dengan mempertimbangkan tingkat risiko penyakit kardiovaskular pasien, respons terhadap terapi sebelumnya, kemungkinan penggunaan statin, serta kebutuhan obat penurun lipid lainnya.
American College of Cardiology dan American Heart Association (ACC/AHA) dalam pedoman tata laksana sindrom koroner akut tahun 2025 merekomendasikan terapi penurunan lipid intensif segera setelah pasien pulang bagi pasien ACS berisiko tinggi. Pada pasien yang LDL-C-nya ≥ 70mg/dL meski sudah menggunakan statin pada dosis maksimum yang dapat ditoleransi, pedoman tersebut merekomendasikan penambahan terapi penurun lipid non-statin, termasuk Leqvio.
“Diperlukan strategi menurunkan cepat dan mempertahankan lama”
Di Korea, obat ini disetujui pada Juni 2024 sebagai terapi untuk hiperkolesterolemia primer dan dislipidemia campuran. Setelah itu, selama 2 tahun, pengalaman penggunaan di praktik klinis nyata terus bertambah, dan hasil studi pada kelompok pasien berisiko tinggi juga berlanjut.
Lee Yong-jun, profesor kardiologi di Severance Cardiovascular Hospital, menjelaskan, “Pada pasien sindrom koroner akut, yang paling penting adalah mengelola risiko kekambuhan sejak fase awal setelah pulang, tetapi dengan pendekatan terapi bertahap yang ada, sulit mencapai target LDL-C dengan cepat,” serta menambahkan, “Karena masalah kepatuhan minum obat dan keberlanjutan terapi, ada keterbatasan untuk mempertahankan angka target secara stabil.”
Ia mengatakan, “V-INCEPTION adalah studi pertama yang mengonfirmasi penurunan LDL-C yang cepat dan efek pemeliharaan hingga hari ke-330 pada kelompok pasien yang baru mengalami sindrom koroner akut,” dan menambahkan, “Terapi yang menghambat pembentukan protein PCSK9 dengan pemberian 2 kali setahun diharapkan membantu pengelolaan LDL-C berkelanjutan pada pasien berisiko tinggi.”
Selain efektivitas, keamanan juga penting. Dalam praktik terapi nyata, reaksi di lokasi suntikan, penyakit penyerta, serta apakah obat digunakan bersama penurun lipid yang sudah ada perlu ditinjau bersama. Karena risiko kekambuhan kardiovaskular berbeda pada tiap pasien, target LDL-C dan rencana terapi juga dapat berbeda.
Bagi pasien yang pernah mengalami infark miokard atau angina tidak stabil, pengelolaan kolesterol bukan sekadar mengatur angka. Ini adalah terapi pencegahan kekambuhan untuk mencegah pembuluh darah tersumbat kembali. Terapi RNA kini menjadi sorotan karena dinilai berpotensi menjadi opsi baru untuk menurunkan LDL-C dengan cepat dan mempertahankannya dalam jangka panjang pada pasien berisiko tinggi.
