Terapi penyakit radang usus kini tidak hanya sekadar untuk meredakan gejala, tetapi juga mulai menjadi target untuk memulihkan mukosa dan jaringan usus. Strategi pengobatan berkembang bukan hanya untuk mengurangi keluhan seperti diare, nyeri perut, dan buang air besar berdarah, tetapi juga untuk menekan peradangan yang terlihat lewat endoskopi sehingga dapat menurunkan risiko kekambuhan dan komplikasi. Sejalan dengan arah ini, inhibitor interleukin (IL)-23—opsi terapi target yang dapat digunakan pada penyakit Crohn maupun kolitis ulseratif—kini masuk cakupan asuransi kesehatan nasional di Korea.
Janssen Korea menggelar konferensi pers untuk memperkenalkan Tremfya (nama zat aktif guselkumab), inhibitor interleukin-23, yang kini tercakup dalam manfaat asuransi kesehatan untuk penyakit radang usus, sekaligus menjelaskan artinya bagi lanskap terapi di Korea. Tremfya mulai 1 Juni mendapat cakupan asuransi kesehatan bagi pasien penyakit Crohn aktif derajat sedang hingga berat dan kolitis ulseratif.
Penyakit radang usus adalah kondisi ketika peradangan kronis pada usus terjadi berulang. Dua bentuk yang paling umum adalah kolitis ulseratif dan penyakit Crohn. Kolitis ulseratif terutama menimbulkan peradangan pada mukosa usus besar sehingga menyebabkan buang air besar berdarah, diare, dan nyeri perut. Penyakit Crohn dapat menimbulkan peradangan di bagian mana pun dari saluran cerna, dari mulut hingga anus, dan dapat berujung pada komplikasi seperti penyempitan usus atau fistula. Kedua penyakit ini sama-sama berulang antara membaik dan memburuk serta memerlukan pengelolaan jangka panjang, sehingga sangat memengaruhi kualitas hidup pasien.
Tremfya merupakan obat biologis yang secara selektif menghambat interleukin-23, yang berperan dalam respons peradangan. Interleukin-23 adalah salah satu zat yang menyampaikan sinyal peradangan di antara sel-sel imun. Jika sinyal ini teraktivasi secara berlebihan, peradangan pada mukosa usus dapat berlanjut. Tremfya adalah antibodi monoklonal manusia sepenuhnya yang dirancang untuk memblokir sinyal peradangan dengan berikatan pada subunit p19 dari interleukin-23.
Dengan cakupan manfaat ini, Tremfya dapat digunakan sebagai opsi terapi biologis pada pasien penyakit radang usus derajat sedang hingga berat yang responsnya tidak memadai terhadap terapi sebelumnya atau tidak dapat menoleransinya (intoleransi). Pada kolitis ulseratif, sasaran terapinya adalah pasien yang tidak merespons secara memadai atau tidak dapat menggunakan obat terapi umum seperti kortikosteroid, 6-merkaptopurin, dan azathioprine. Pada penyakit Crohn, cakupan manfaat diakui untuk pasien aktif derajat sedang hingga berat yang tidak merespons atau tidak toleran terhadap dua atau lebih terapi umum seperti kortikosteroid atau imunosupresan. Untuk penyakit Crohn, juga diterapkan kriteria Indeks Aktivitas Penyakit Crohn (CDAI) minimal 220.
Target terapi menuju ‘remisi mendalam’… indikator klinis dan endoskopi dinilai bersama
Konsep yang belakangan ditekankan dalam terapi penyakit radang usus adalah “remisi mendalam”. Remisi berarti gejala mereda dan penyakit berada dalam kondisi stabil. Pada masa lalu, target terapi terutama diukur dari berkurangnya gejala yang dirasakan pasien—seperti nyeri perut, diare, dan buang air besar berdarah. Namun, sekalipun keluhan membaik, peradangan yang masih tersisa di dalam usus dapat mempertahankan risiko kekambuhan atau komplikasi. Karena itu, target terapi kini diperluas: bukan hanya perbaikan gejala klinis, tetapi juga penyembuhan mukosa usus yang terkonfirmasi lewat endoskopi, hingga perbaikan peradangan yang terkonfirmasi melalui pemeriksaan histopatologi.
Konferensi pers tersebut menghadirkan Profesor Jeong Seong-ae, spesialis gastroenterologi dari Ewha Womans University Seoul Hospital yang juga menjabat Ketua Korean Association for the Study of Intestinal Diseases, serta Profesor Hong Seong-no, spesialis gastroenterologi dari Samsung Medical Center yang menjabat Ketua Komite Korean Association for the Study of Intestinal Diseases IBD Research Group. Jeong menegaskan target terapi penyakit radang usus telah bergeser dari fokus pada perbaikan gejala menjadi remisi mendalam yang mencakup penyembuhan endoskopik dan penyembuhan histologis. Meski berbagai terapi telah diperkenalkan, ia menyebut masih banyak pasien yang belum mencapai pengendalian penyakit yang memadai, sehingga diperlukan pilihan terapi dengan mekanisme kerja baru.
Hong menjelaskan Tremfya menunjukkan efektivitas pada berbagai indikator dalam praktik klinis penyakit Crohn dan kolitis ulseratif, termasuk remisi klinis, remisi endoskopik, dan remisi histologis. Namun, ia menekankan pemilihan terapi dalam praktiknya harus diputuskan secara komprehensif dengan mempertimbangkan lokasi dan tingkat keparahan penyakit pasien, pengalaman terapi sebelumnya, penyakit penyerta, cara pemberian, serta aspek keamanan.
Bukti utama untuk indikasi penyakit Crohn berasal dari studi klinis GALAXI 2·3. Dalam analisis gabungan GALAXI-2 dan GALAXI-3, Tremfya menunjukkan perbaikan pada indikator utama berbasis endoskopi—termasuk respons endoskopi, remisi endoskopi, dan remisi mendalam—dibandingkan Stelara (nama zat aktif ustekinumab).
Pada minggu ke-48, angka respons endoskopi mencapai 53% pada kelompok Tremfya 200 mg dengan interval pemberian tiap 4 minggu, dan 48% pada kelompok 100 mg dengan interval tiap 8 minggu. Pada kelompok Stelara, angkanya 37%. Tingkat pencapaian remisi mendalam—yang memenuhi remisi klinis dan remisi endoskopik sekaligus—tercatat 34% pada kelompok Tremfya 200 mg tiap 4 minggu dan 30% pada kelompok 100 mg tiap 8 minggu, lebih tinggi dibanding kelompok Stelara sebesar 22%.
Indikasi kolitis ulseratif didasarkan pada studi klinis fase 3 QUASAR. Pada minggu ke-12, tingkat remisi klinis tercatat 23% pada kelompok Tremfya dan 8% pada kelompok plasebo. Pada minggu ke-44 dalam terapi pemeliharaan, sekitar 50% pada kelompok 200 mg tiap 4 minggu dan sekitar 45% pada kelompok 100 mg tiap 8 minggu mencapai remisi klinis.
Perbaikan juga terlihat pada indikator endoskopi dan histologis. Pada minggu ke-44, tingkat remisi endoskopi tercatat 34% dan 35% pada masing-masing kelompok pemberian Tremfya, sedangkan tingkat remisi histologis 61% dan 59%. Remisi histologis berarti kondisi ketika peradangan berkurang saat jaringan usus dilihat melalui mikroskop.
Data jangka panjang juga dipaparkan. Dalam studi perpanjangan jangka panjang QUASAR pada pasien kolitis ulseratif, sebagian besar pasien mempertahankan terapi hingga 92 minggu. Pada minggu ke-92, tingkat remisi klinis adalah 74% pada kelompok 200 mg tiap 4 minggu dan 71% pada kelompok 100 mg tiap 8 minggu. Tingkat remisi endoskopi dilaporkan masing-masing 44% dan 42%, sedangkan tingkat remisi histologis 66% dan 67%. Perusahaan juga menyampaikan bahwa dalam studi jangka panjang 5 tahun GALAXI-1 pada pasien penyakit Crohn, terkonfirmasi profil keamanan yang konsisten dengan indikasi yang telah disetujui sebelumnya.
Arti perluasan cakupan manfaat kali ini tidak semata bertambahnya satu obat. Pasien penyakit radang usus perlu menjalani terapi jangka panjang, dan tidak sedikit yang tidak merespons terapi yang tersedia atau mengalami penurunan efektivitas. Cakupan asuransi kesehatan memperluas ruang bagi pasien untuk memilih terapi target dengan mekanisme kerja baru pada tahap yang lebih dini. Namun, karena obat biologis memerlukan pengelolaan keamanan—termasuk risiko infeksi—penilaian dokter spesialis tetap krusial dalam peresepan, dengan mempertimbangkan kondisi pasien dan target terapi.
