يتجه علاج التهاب الأمعاء الالتهابي إلى ما هو أبعد من تخفيف الأعراض، نحو استهداف تعافي مخاطية الأمعاء والأنسجة. ولم يعد الهدف يقتصر على تقليل أعراض مثل الإسهال وآلام البطن والبراز الدموي، بل بات يشمل أيضاً ضبط الالتهاب الذي يُرصد بالمنظار، بما يخفّض مخاطر الانتكاس والمضاعفات. وفي هذا السياق، أصبحت مثبطات الإنترلوكين (IL)-23، وهي خيار علاجي موجّه يمكن استخدامه لكل من داء كرون والتهاب القولون التقرّحي، مشمولة بالتغطية ضمن التأمين الصحي في كوريا.
وعقدت يانسن كوريا مؤتمراً صحافياً بمناسبة بدء تغطية التأمين الصحي لدواء مثبط الإنترلوكين-23 «تريمفيا» (الاسم العلمي: غوسيلكوماب) لعلاج التهاب الأمعاء الالتهابي، وتناولت ما يعنيه ذلك ضمن بيئة العلاج المحلية. ويُطبَّق التأمين الصحي على «تريمفيا» اعتباراً من 1 يونيو لمرضى داء كرون النشط المتوسط إلى الشديد والتهاب القولون التقرّحي.
التهاب الأمعاء الالتهابي هو مرض تتكرر فيه الالتهابات المزمنة في الأمعاء. ومن أبرز أنواعه التهاب القولون التقرّحي وداء كرون. ففي التهاب القولون التقرّحي، ينشأ الالتهاب غالباً في مخاطية القولون، ما يسبب البراز الدموي والإسهال وآلام البطن وغيرها. أما داء كرون فيمكن أن يصيب أي جزء من القناة الهضمية من الفم حتى الشرج، وقد يؤدي إلى مضاعفات مثل تضيّق الأمعاء أو النواسير. ويؤثر المرضان بشكل كبير في جودة حياة المرضى، إذ يتناوبان بين التحسن والتفاقم ويتطلبان إدارة طويلة الأمد.
«تريمفيا» مستحضر بيولوجي يثبط بشكل انتقائي الإنترلوكين-23، وهو عنصر يشارك في الاستجابة الالتهابية. ويُعد الإنترلوكين-23 واحداً من المواد التي تنقل إشارات الالتهاب بين الخلايا المناعية. وعندما تنشط هذه الإشارات بشكل مفرط، قد يستمر التهاب مخاطية الأمعاء. وقد صُمم «تريمفيا» كجسم مضاد أحادي النسيلة بشري بالكامل يرتبط بالوحدة الفرعية p19 من الإنترلوكين-23 لقطع إشارات الالتهاب.
ومع تطبيق هذه التغطية التأمينية، أصبح بالإمكان استخدام «تريمفيا» كخيار علاج بيولوجي لمرضى التهاب الأمعاء الالتهابي المتوسط إلى الشديد الذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ للعلاجات السابقة أو لا يتحملونها. وفي التهاب القولون التقرّحي، يشمل ذلك المرضى الذين لا يستجيبون بشكل مناسب أو لا يمكنهم استخدام أدوية العلاج الشائعة مثل الكورتيكوستيرويدات و6-ميركابتوبيورين وأزاثيوبرين. وفي داء كرون، تُعترف التغطية التأمينية للمرضى النشطين من الدرجة المتوسطة إلى الشديدة الذين لا يستجيبون أو لا يتحملون علاجين شائعين على الأقل مثل الكورتيكوستيرويدات أو مثبطات المناعة. وفي حالة داء كرون، يُطبَّق أيضاً معيار مؤشر نشاط داء كرون (CDAI) البالغ 220 أو أكثر.
هدف العلاج يتجه إلى «الهدأة العميقة»... تقييم المؤشرات السريرية والتنظيرية معاً
المفهوم الذي يبرز مؤخراً في علاج التهاب الأمعاء الالتهابي هو «الهدأة العميقة». وتعني الهدأة انحسار الأعراض واستقرار المرض. وفي السابق، كان الهدف العلاجي الأهم هو ما إذا كانت الأعراض التي يشعر بها المريض—مثل آلام البطن والإسهال والبراز الدموي—قد تراجعت. لكن حتى مع تحسن الأعراض، إذا بقي الالتهاب داخل الأمعاء فقد تستمر مخاطر الانتكاس أو المضاعفات. لذلك، يتوسع هدف العلاج في الآونة الأخيرة ليشمل، إلى جانب تحسن الأعراض السريرية، شفاء مخاطية الأمعاء الذي يُؤكَّد بالمنظار، وتحسن الالتهاب الذي يُثبت عبر فحص الأنسجة.
وشارك في المؤتمر الصحافي كل من جونغ سونغ-آي، أستاذة أمراض الجهاز الهضمي في مستشفى إيوا سيول ورئيسة الجمعية الكورية لأبحاث الأمعاء، وهونغ سونغ-نو، أستاذ أمراض الجهاز الهضمي في مستشفى سامسونغ سيول ورئيس لجنة مجموعة أبحاث IBD التابعة للجمعية الكورية لأبحاث الأمعاء، كمتحدثين. وشرحت البروفيسورة جونغ أن أهداف علاج التهاب الأمعاء الالتهابي تتوسع من التركيز السابق على تحسين الأعراض إلى الهدأة العميقة التي تشمل الشفاء بالمنظار والشفاء النسيجي. وأشارت إلى أنه رغم إدخال علاجات متعددة، لا يزال عدد كبير من المرضى لا يصلون إلى ضبط كافٍ للمرض، ما يستدعي خيارات علاجية جديدة بآليات عمل مختلفة.
وأوضح البروفيسور هونغ أن «تريمفيا» أظهر فعالية في مؤشرات متعددة ضمن الممارسة السريرية لداء كرون والتهاب القولون التقرّحي، بما في ذلك الهدأة السريرية والهدأة بالمنظار والهدأة النسيجية. لكنه شدد على أن اختيار العلاج فعلياً يجب أن يستند إلى تقييم شامل لموضع المرض وشدته، وخبرة العلاج السابقة، والأمراض المصاحبة، وطريقة الإعطاء، وعوامل السلامة.
وتستند أبرز الأدلة الخاصة باستطباب داء كرون إلى الدراستين السريريّتين GALAXI 2 وGALAXI 3. وفي التحليل الموحّد لـ GALAXI-2 وGALAXI-3، أظهر «تريمفيا» مقارنةً بـ «ستيلارا» (الاسم العلمي: أوستيكينوماب) تحسناً في مؤشرات رئيسية قائمة على التنظير، مثل الاستجابة بالمنظار والهدأة بالمنظار والهدأة العميقة.
وعند الأسبوع 48، بلغت نسبة الاستجابة بالمنظار 53% في مجموعة «تريمفيا» بجرعة 200mg مع إعطاء كل 4 أسابيع، و48% في مجموعة 100mg مع إعطاء كل 8 أسابيع. أما مجموعة «ستيلارا» فبلغت 37%. وبلغت نسبة تحقيق الهدأة العميقة—التي تستوفي كلاً من الهدأة السريرية والهدأة بالمنظار—34% في مجموعة «تريمفيا» 200mg كل 4 أسابيع، و30% في مجموعة 100mg كل 8 أسابيع، وهي أعلى من مجموعة «ستيلارا» التي سجلت 22%.
أما استطباب التهاب القولون التقرّحي فيستند إلى دراسة QUASAR السريرية من المرحلة الثالثة. وبلغت نسبة الهدأة السريرية عند الأسبوع 12 نحو 23% في مجموعة «تريمفيا»، مقابل 8% في مجموعة الدواء الوهمي. وفي الأسبوع 44 من العلاج المحافظ، حقق نحو 50% من مجموعة 200mg كل 4 أسابيع، ونحو 45% من مجموعة 100mg كل 8 أسابيع، الهدأة السريرية.
ولوحظ تحسن أيضاً في المؤشرات التنظيرية والنسيجية. وعند الأسبوع 44، بلغت نسبة الهدأة بالمنظار 34% و35% في مجموعتي الجرعات، فيما بلغت نسبة الهدأة النسيجية 61% و59%. وتعني الهدأة النسيجية انخفاض الالتهاب عند فحص أنسجة الأمعاء تحت المجهر.
كما قُدمت بيانات طويلة الأمد. ففي دراسة التمديد طويلة الأمد QUASAR التي شملت مرضى التهاب القولون التقرّحي، واصل معظم المرضى العلاج حتى الأسبوع 92. وبلغت نسبة الهدأة السريرية عند الأسبوع 92 نحو 74% في مجموعة 200mg كل 4 أسابيع، و71% في مجموعة 100mg كل 8 أسابيع. وسُجلت نسبة الهدأة بالمنظار عند 44% و42% على التوالي، فيما بلغت نسبة الهدأة النسيجية 66% و67%. وفي دراسة GALAXI-1 طويلة الأمد لمدة 5 سنوات التي شملت مرضى داء كرون، قالت الشركة إنه تم تأكيد ملف سلامة متسق مع الاستطبابات المعتمدة سابقاً.
ولا تقتصر دلالة توسيع التغطية التأمينية هذه على إضافة دواء محدد فحسب. فمرضى التهاب الأمعاء الالتهابي يحتاجون إلى مواصلة العلاج لفترات طويلة، وليس من النادر أن لا يستجيبوا للعلاجات القائمة أو أن تتراجع فعاليتها. وتوسيع تطبيق التأمين الصحي يفتح المجال أمام المرضى لاختيار علاج موجّه بآلية عمل جديدة في مرحلة أبكر. ومع ذلك، وبما أن المستحضرات البيولوجية تتطلب إدارة دقيقة لعوامل السلامة مثل خطر العدوى، فإن قرار الوصف في الممارسة الفعلية يستلزم حكماً تخصصياً يأخذ في الاعتبار حالة المريض وأهداف العلاج.
