هل تتجدد الأنسجة مثل «ليزارد» في سبايدرمان؟… هل الإكثار من استنبات الخلايا الجذعية أفضل؟

بعد أن تجاوز عدد مشاهديه 7.6 مليون شخص في كوريا الجنوبية، تخطى فيلم «سبايدرمان: براند نيو داي» حاجز إيرادات شباك التذاكر العالمية البالغة 2 مليار دولار. ومع تصاعد شعبية الفيلم، عاد الاهتمام أيضاً بقدرة التجدد الجسدي غير الواقعية لدى الشرير «ليزارد» الذي يظهر في السلسلة.

لكن التجدد في الفيلم وعلاج الخلايا الجذعية في الواقع مساران مختلفان تماماً. فهل يعني ذلك أن زيادة استنبات الخلايا الجذعية وحقنها تؤدي تلقائياً إلى تضاعف أثر التجدد؟

ونشرت «365mc» في 20 من الشهر مادة تناولت هذا السؤال، وقدمت نقاطاً قالت إنه ينبغي الانتباه إليها عند استنبات الخلايا الجذعية خارج الجسم أو عند إعطائها على عدة جرعات.

في سلسلة سبايدرمان، يجري العالِم «كونرز» تجربة لتطبيق قدرة السحالي على التجدد لدى البشر في محاولة لاستعادة ذراعه المفقودة. وفي النهاية تحدث طفرة غير متوقعة ويتحول هو نفسه إلى «ليزارد».

غير أن الفارق كبير بين حبكة الفيلم وأبحاث الخلايا الجذعية في الواقع. ففي الممارسة الطبية والبحثية الفعلية، تُجرى دراسات لاستخدام الخلايا الجذعية الميزنكيمية المستخلصة من الدهون أو نخاع العظم وغيرها للمساعدة في ترميم الأنسجة المتضررة.

زيادة عدد الخلايا لا تعني بالضرورة تحسناً في الوظيفة

عند الحاجة يمكن استنبات الخلايا الجذعية الميزنكيمية خارج الجسم لزيادة عددها. إلا أن «365mc» أوضحت أن عدد الخلايا وحده لا يكفي للجزم بأن الأثر العلاجي سيرتفع بالقدر نفسه.

وقال كيم جونغ-أون، المدير الطبي لمركز «365mc» للخلايا الجذعية الدهنية: «ليس من السهل النظر ببساطة إلى أن رفع عدد الخلايا عبر الاستنبات يرفع أيضاً الفاعلية العلاجية»، مضيفاً: «ينبغي أخذ وسط الاستنبات ومدة الاستنبات وعدد مرات نقل الخلايا لإعادة تنميتها، وطريقة التجميد والحفظ وغيرها في الاعتبار بصورة شاملة».

واستشهدت «365mc» بورقة بحثية عن الخلايا الجذعية المشتقة من الدهون نشرها فريق بحثي من جامعة روما سابينزا في عام 2020.

وأفاد الباحثون في الورقة بأنه كلما تكررت «الزراعة بالتسلسل»—أي نقل جزء من الخلايا النامية إلى وعاء زراعة جديد لإعادة تنميتها—قد تميل الخلايا الجذعية المشتقة من الدهون تدريجياً إلى التمايز، وقد تتراجع أيضاً بعض وظائفها في كبح الاستجابة المناعية. وأضافوا أن وظيفة تنظيم المناعة لدى الخلايا قد تختلف تبعاً لبيئة الاستنبات.

لكن هذه ليست تجربة سريرية قارنت الأثر عبر حقن الخلايا الجذعية مباشرة للمرضى. بل هي ورقة راجعت عدة دراسات سابقة لرصد التغيرات الخلوية المحتملة أثناء عملية الاستنبات. لذلك لا يمكن الجزم فوراً بأن الإكثار من الاستنبات يؤدي بالضرورة إلى تراجع الأثر العلاجي الفعلي.

استجابة التهابية بعد الحقن مرتين… لكن التجربة على «خيول» لا على البشر

كما عرضت «365mc» دراسة لجامعة تكساس إيه&إم نُشرت عام 2017 تناولت الاستجابات المحتملة عند تكرار إعطاء الخلايا الجذعية.

وفي الدراسة، قسّم الباحثون 18 حصاناً إلى ثلاث مجموعات، وحقنوا خلايا جذعية ميزنكيمية مشتقة من نخاع العظم ومستنبتة مخبرياً داخل المفصل على جرعتين بفاصل 4 أسابيع.

وُزّعت الخيول بواقع 6 في كل مجموعة: مجموعة استخدمت خلايا الحصان نفسه، لكن جرى خلال آخر 48 ساعة قبل الحقن استبدال مصل جنين العجل (FBS) بالمصل الذاتي لتقليل تلوث البروتينات ذات المنشأ البقري بدرجة كبيرة؛ ومجموعة استخدمت خلايا كائن آخر عولجت بالطريقة نفسها؛ ومجموعة استخدمت خلايا الحصان نفسه لكن من دون المرور بإجراءات خفض تلوث FBS.

ويُعد مصل جنين العجل (FBS) مصلًا يُفصل من دم جنين العجل، وقد استُخدم على نطاق واسع في أوساط الاستنبات لتزويد الخلايا بمكونات لازمة للنمو والتكاثر. غير أن استنبات الخلايا باستخدام FBS قد يُبقي بروتينات ذات منشأ بقري داخل الخلايا، ما قد يرفع احتمال أن تصبح سبباً لاستجابة مناعية بعد إعطائها داخل الجسم.

بعد الجرعة الأولى لم تظهر فروق واضحة بين المجموعات. لكن بعد الجرعة الثانية، ارتفع عدد «الخلايا ذات النوى»—بما في ذلك خلايا التهابية—في سائل المفصل لدى مجموعة خلايا الكائن الآخر، وكذلك لدى مجموعة الخلايا الذاتية التي لم تمر بإزالة FBS. ومن بين هذه، ساءت مؤشرات الألم أيضاً في مجموعة الخلايا الذاتية.

ورجّح الباحثون أن يكون الجهاز المناعي قد تعرّف على الخلايا عند إعادة حقن خلايا كائن آخر. كما أشاروا إلى أن البروتينات ذات المنشأ البقري المتبقية في الخلايا خلال عملية الاستنبات قد تكون أثرت في الاستجابة الالتهابية.

لكنها تبقى تجربة على الحيوانات، إذ جرى حقن خلايا مشتقة من نخاع العظم ومستنبتة في مفاصل الخيول. ولا يمكن بناءً على هذه النتائج وحدها القول إن تكرار حقن الخلايا الجذعية الدهنية الذاتية لدى البشر سيُحدث الاستجابة نفسها.

حتى لو كانت خلاياي… هل يختلف الأمر بحسب «كيف زُرعت»؟

وقدمت «365mc» أيضاً دراسة متابعة نشرها الفريق نفسه في الجامعة ذاتها عام 2021. وفي هذه المرة استخدم الباحثون خلايا جذعية ميزنكيمية مستخلصة من نخاع عظم كل حصان نفسه، مع تغيير طريقة الاستنبات.

قسّم الباحثون 18 حصاناً إلى ثلاث مجموعات بواقع 6 في كل مجموعة. أضافوا إلى وسط الاستنبات إما الراشح الفوقي لنخاع عظم الحصان نفسه، أو مزيجاً من الراشح الفوقي لنخاع العظم من عدة خيول، بينما أضيف FBS إلى المجموعة الثالثة. ثم حقنوا الخلايا الذاتية المستنبتة داخل المفصل على جرعتين.

وفي المجموعة التي تلقت خلايا استُنبتت باستخدام FBS، كان تورم محيط المفصل وزيادة سائل المفصل أكثر وضوحاً مقارنة بالمجموعتين الأخريين. كما أكد الباحثون، عبر اختبارات باستخدام المصل وسائل المفصل، ظاهرة تمثلت في أن أجساماً مضادة تتعرف على البروتينات البقرية هاجمت الخلايا المستنبتة بـFBS وأحدثت موتاً خلوياً.

لكن ينبغي النظر أيضاً إلى شروط التجربة. فعند الجرعة الثانية من الخلايا، حقن الباحثون كذلك مكوّناً بكتيرياً يُسمى عديد السكاريد الشحمي (LPS) لإحداث حالة التهاب داخل المفصل. وفي هذه الحالة اشتد الألم أكثر في مجموعة استنبات FBS. لذلك يصعب تفسير هذه الدراسة على أنها تعني أن «حقن خلايا جذعية ذاتية مستنبتة بـFBS يسبب التهاباً لدى البشر».

وقال كيم جين-أوك، مدير معهد الأبحاث في «مونيتسيل»: «لا بد من النظر ليس فقط إلى مصدر الخلايا الجذعية، بل أيضاً إلى الشروط التي استُنبتت فيها».

هل خلاياي غير المستنبتة آمنة دائماً؟… ليس بالضرورة

وشددت «365mc» أيضاً على مزايا الخلايا الذاتية غير المستنبتة. إذ لا يحدث معها عدم تطابق مناعي قد ينشأ عند استخدام خلايا من شخص آخر، كما يمكن تجنب تغير حالة الخلايا خلال الاستنبات طويل الأمد أو تعرضها لمكونات وسط الاستنبات، وفقاً لشرحها.

ومن أبرز الأمثلة «الجزء السدوي الوعائي» (SVF) المستخلص من الدهون الذاتية. غير أن فهم SVF على أنه «كتلة من الخلايا الجذعية» ليس دقيقاً. فبحسب مواد الهيئة الكورية لسلامة الغذاء والدواء، هو خليط يضم إلى جانب الخلايا الجذعية المشتقة من الدهون أنواعاً متعددة من الخلايا مثل الخلايا الليفية وخلايا المناعة وخلايا بطانة الأوعية الدقيقة والخلايا السلفية الدهنية وغيرها.

كما أن كونها خلايا ذاتية غير مستنبتة لا يعني أن السلامة والفاعلية العلاجية مضمونة تلقائياً. إذ تختلف الفوائد المتوقعة والمخاطر بحسب نوع الخلايا وكيفية عزلها، ومكان إعطائها، والمرض المراد علاجه.

ولا يمكن للمؤسسات الطبية في كوريا الجنوبية حقن خلايا مستنبتة ومكثّرة للمرضى بشكل اعتباطي كما لو كانت علاجاً اعتيادياً. إذ يتعين استخدام أدوية حيوية متقدمة مرخصة، أو اتباع الإجراءات القانونية المحددة مثل التجارب السريرية، أو الأبحاث السريرية/خطط العلاج ضمن الطب التجديدي المتقدم.

وأدخلت وزارة الصحة والرعاية الاجتماعية في فبراير 2025 نظام علاج الطب التجديدي المتقدم. ولا يعني مجرد تصنيف المنشأة كمؤسسة للطب التجديدي أنها تستطيع تنفيذ جميع علاجات الخلايا فوراً. إذ يتعين على المؤسسة تقديم بحث سريري أو خطة علاج إلى لجنة المراجعة، ولا يجوز تنفيذ الطب التجديدي المتقدم إلا ضمن الخطط المعتمدة. وفي النظام الحالي، يتوجب في العلاجات متوسطة وعالية الخطورة المرور أيضاً بأبحاث سريرية سابقة للطب التجديدي المتقدم ذات الهدف والمحتوى نفسيهما.

وقال المدير كيم جونغ-أون: «إذا كنت تفكر في علاج أو إجراء بالخلايا الجذعية، فعليك التحقق مما إذا كان ضمن الإجراءات المسموح بها محلياً، وما نوع الخلايا المستخدمة، وما إذا كانت هناك أدلة كافية تتيح اعتبار تكرار الحقن آمناً»، مضيفاً: «من المناسب اتخاذ قرار العلاج بعد التشاور مع طبيب مختص».