对肺组织逐渐变硬、纤维化加重的特发性肺纤维化患者而言，一旦再合并肺癌，治疗选择会明显受限。由于肺功能已下降，肿瘤治疗本身也可能成为沉重负担。
一项研究显示，在这类患者中，针对相对较早期的Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌采用可减少正常肺组织受照射的质子治疗后，严重肺部不良反应发生率低于10%。但当肺癌进展至Ⅲ期时，相关风险显著升高。
三星首尔医院19日表示，该院对合并特发性肺纤维化的非小细胞肺癌患者接受质子治疗的安全性与疗效开展前瞻性分析，并公布了结果。
研究由三星首尔医院放射肿瘤科申贤珠、梁京美、卢在明、表洪烈教授，以及呼吸内科柳洪锡、朴惠允、申善惠教授等参与完成。研究结果发表在国际学术期刊《Radiotherapy and Oncology》（放射肿瘤学）上。
肺已纤维化变硬，再叠加放疗，治疗为何更难
特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis·IPF）是一种在无明确原因的情况下，肺组织内瘢痕逐渐堆积并日益变硬的疾病。随着病情进展，向体内输送氧气的功能会下降，呼吸困难可能加重。
一旦合并肺癌，治疗难度进一步上升。尤其是特发性肺纤维化患者在胸部放射治疗后，更容易出现严重肺部不良反应。
对肺癌实施放射治疗时，肿瘤周围的正常肺组织也可能暴露于一定剂量的辐射。已有肺纤维化的人群对这类损伤更为敏感，需要警惕放射性肺炎或原有肺部疾病加重的风险。
因此，质子治疗被视为替代方案之一。常规X线在穿过肿瘤后，仍会向其后方的正常组织传递一定剂量的辐射；而质子在特定深度集中释放能量后，剂量会急剧下降，更有利于减少正常组织不必要的暴露。
但这并不意味着风险消失。三星首尔医院研究团队此前的前瞻性研究显示，特发性肺纤维化与质子治疗后严重肺部不良反应及较低生存率相关。
本次研究在此基础上进一步聚焦：仅纳入合并特发性肺纤维化的非小细胞肺癌患者，评估质子治疗后的不良反应风险与治疗结局。
随访41人结果显示⋯Ⅰ、Ⅱ期为9.4%，Ⅲ期为44.4%
研究团队在2020年6月至2023年8月期间，登记了55名同时被诊断为特发性肺纤维化与非小细胞肺癌的患者。其中，最终纳入符合分析标准的41人进行分析。
肺癌分期中，Ⅰ期占56%，Ⅱ期占22%，Ⅲ期占22%。研究团队以治愈为目标实施质子治疗后，追踪肺功能、生存率、生活质量以及严重肺部不良反应发生情况等。随访观察期的中位数为21.6个月。
在全部41人中，有7人（17.1%）出现3级及以上的严重肺部不良反应。其中4人（9.8%）经历了4级及以上的极其严重不良反应。
不同分期差异明显：在Ⅰ、Ⅱ期的32名患者中，有3人（9.4%）出现3级及以上肺部不良反应；而Ⅲ期患者9人中有4人（44.4%）发生同等级别不良反应。两组差异在统计学上也具有显著性。
需要指出的是，9.4%这一数值不能适用于所有合并特发性肺纤维化的肺癌患者。9.4%来自Ⅰ、Ⅱ期患者的结果；在全体患者中该比例为17.1%，而Ⅲ期患者的风险远高于此。
研究也确认了反映疗效的指标：全体患者的1年生存率为67.6%。治疗肺部病灶及周围淋巴结未出现肿瘤再生长的比例，即“1年局部·区域控制率”为93.2%。
早期肺癌可纳入治疗选项，Ⅲ期需权衡风险
本研究的意义在于，对治疗难度较高的高风险患者进行了前瞻性随访。
特发性肺纤维化患者在接受肺癌放射治疗时，必须同时考虑严重肺部不良反应风险。质子治疗虽具有降低正常肺受照射剂量的优势，但针对特发性肺纤维化患者单独开展分析的前瞻性证据一直较为有限。
本次研究显示，不同肺癌分期的风险差异十分清晰。三星首尔医院研究团队解释称，在合并特发性肺纤维化的早期非小细胞肺癌中，可将质子治疗作为治疗选择之一加以考虑；但在Ⅲ期肺癌中，严重肺部不良反应风险相当高，需要更谨慎地筛选患者。
研究还观察了治疗后的肺功能变化。用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气量（FEV1）、肺弥散能力（DLCO）等主要指标随时间总体呈下降趋势。不过，仅凭本研究尚难以明确导致肺功能下降的具体原因。
本研究表明，即便同为特发性肺纤维化患者，质子治疗后的风险也可能因肺癌分期而出现显著差异。在早期肺癌中，支持将其纳入治疗选项的依据进一步增加；但在Ⅲ期，则必须充分权衡严重肺部不良反应风险。
