Mengidap fibrosis pari hingga kanker paru… Meski menjalani terapi proton, efek samping paru-paru berat terjadi pada kurang dari 1 dari 10 pasien

Pada pasien dengan fibrosis paru idiopatik—penyakit yang membuat paru-paru kian kaku dan mengeras—kemunculan kanker paru dapat memangkas pilihan terapi secara drastis. Fungsi paru yang sudah menurun membuat pengobatan kanker itu sendiri bisa menjadi beban besar bagi pasien.

Dalam kelompok pasien ini, sebuah studi menemukan bahwa pada kanker paru non-sel kecil stadium awal 1–2, terapi proton—yang menurunkan paparan radiasi pada jaringan paru normal—menyebabkan efek samping paru berat pada kurang dari 1 dari 10 pasien. Namun, pada pasien dengan kanker paru yang sudah berkembang hingga stadium 3, risikonya meningkat tajam.

Samsung Seoul Hospital, pada tanggal 19, mengumumkan hasil analisis prospektif mengenai keamanan dan luaran terapi proton pada pasien kanker paru non-sel kecil yang disertai fibrosis paru idiopatik.

Studi ini melibatkan profesor Shin Hyun-joo, Yang Kyung-mi, Noh Jae-myung, dan Pyo Hong-ryeol dari Departemen Onkologi Radiasi Samsung Seoul Hospital, serta profesor Yoo Hong-seok, Park Hye-yoon, dan Shin Sun-hye dari Divisi Pulmonologi. Hasilnya dipublikasikan di jurnal internasional 〈Radiotherapy and Oncology〉.

Paru sudah mengeras, ditambah radiasi⋯mengapa terapi menjadi sulit

Fibrosis paru idiopatik (Idiopathic Pulmonary Fibrosis·IPF) adalah penyakit ketika jaringan paru membentuk jaringan parut tanpa penyebab yang jelas dan secara bertahap menjadi kaku serta mengeras. Seiring penyakit memburuk, kemampuan mengantarkan oksigen ke dalam tubuh menurun dan sesak napas dapat semakin berat.

Jika disertai kanker paru, penanganannya menjadi lebih rumit. Secara khusus, pasien fibrosis paru idiopatik rentan mengalami efek samping paru berat setelah radioterapi dada.

Radioterapi untuk kanker paru dapat membuat jaringan paru normal di sekitar tumor ikut terpapar radiasi dalam jumlah tertentu. Pada orang yang sudah memiliki fibrosis paru, kerusakan semacam ini lebih mudah terjadi sehingga perlu mewaspadai risiko pneumonitis radiasi atau perburukan penyakit paru yang sudah ada.

Karena itu, terapi proton menjadi salah satu alternatif. Sinar-X pada radioterapi konvensional melewati tumor dan tetap menghantarkan sejumlah radiasi ke jaringan normal di belakangnya. Sebaliknya, proton memusatkan energi pada kedalaman tertentu lalu dosis radiasinya turun tajam, sehingga bermanfaat untuk mengurangi paparan yang tidak perlu pada jaringan normal.

Namun, risikonya tidak hilang sepenuhnya. Dalam studi prospektif sebelumnya oleh tim Samsung Seoul Hospital, fibrosis paru idiopatik juga berkaitan dengan efek samping paru berat dan tingkat kelangsungan hidup yang lebih rendah setelah terapi proton.

Studi kali ini melangkah lebih jauh. Peneliti menelaah secara khusus pasien kanker paru non-sel kecil yang memiliki fibrosis paru idiopatik untuk memastikan risiko efek samping dan luaran terapi setelah terapi proton.

Menindaklanjuti 41 pasien⋯stadium 1–2 sebesar 9,4%, stadium 3 sebesar 44,4%

Tim peneliti mendaftarkan 55 pasien yang didiagnosis bersamaan dengan fibrosis paru idiopatik dan kanker paru non-sel kecil dari Juni 2020 hingga Agustus 2023. Dari jumlah itu, 41 pasien yang memenuhi kriteria analisis dimasukkan dalam analisis akhir.

Komposisi stadium kanker paru adalah 56% stadium 1, 22% stadium 2, dan 22% stadium 3. Peneliti memberikan terapi proton dengan tujuan kuratif, lalu menindaklanjuti fungsi paru, tingkat kelangsungan hidup, kualitas hidup, serta kejadian efek samping paru berat. Median masa tindak lanjut adalah 21,6 bulan.

Dari total 41 pasien, 7 pasien (17,1%) mengalami efek samping paru berat derajat 3 atau lebih. Di antaranya, 4 pasien (9,8%) mengalami efek samping yang sangat serius derajat 4 atau lebih.

Perbedaan menurut stadium sangat besar. Dari 32 pasien stadium 1–2, 3 pasien atau 9,4% mengalami efek samping paru derajat 3 atau lebih. Sebaliknya, pada pasien stadium 3, 4 dari 9 pasien atau 44,4% mengalami efek samping pada tingkat yang sama. Perbedaan kedua kelompok juga bermakna secara statistik.

Angka 9,4% tidak dapat diterapkan pada semua pasien kanker paru yang memiliki fibrosis paru idiopatik. Angka 9,4% merupakan hasil pada pasien stadium 1–2. Pada seluruh pasien, angkanya 17,1%, dan risiko pada pasien stadium 3 jauh lebih tinggi daripada itu.

Indikator yang menunjukkan efektivitas terapi juga dikonfirmasi. Tingkat kelangsungan hidup 1 tahun pada seluruh pasien adalah 67,6%. “Tingkat kendali lokal-regional 1 tahun”—yakni proporsi kasus di mana kanker tidak tumbuh kembali pada area paru yang diterapi dan kelenjar getah bening di sekitarnya—adalah 93,2%.

Pada kanker paru stadium awal, opsi terapi bisa dipertimbangkan⋯untuk stadium 3, risiko harus dihitung

Makna studi ini terletak pada pelacakan prospektif terhadap pasien berisiko tinggi yang penanganannya sulit.

Pada pasien fibrosis paru idiopatik, radioterapi untuk kanker paru perlu mempertimbangkan risiko efek samping paru berat. Terapi proton memiliki keunggulan mengurangi radiasi yang diterima paru normal, tetapi bukti prospektif yang menganalisis khusus pasien fibrosis paru idiopatik masih terbatas.

Dalam studi ini, perbedaan risiko menurut stadium kanker paru terlihat jelas. Tim Samsung Seoul Hospital menegaskan bahwa pada kanker paru non-sel kecil stadium awal yang disertai fibrosis paru idiopatik, terapi proton dapat dipertimbangkan sebagai pilihan terapi, tetapi pada kanker paru stadium 3, risiko efek samping paru berat cukup besar sehingga pasien perlu diseleksi dengan lebih hati-hati.

Peneliti juga menilai perubahan fungsi paru setelah terapi. Indikator utama seperti kapasitas vital paksa (FVC), volume ekspirasi paksa dalam 1 detik (FEV1), dan kapasitas difusi paru (DLCO) secara umum menurun seiring waktu. Namun, studi ini saja tidak cukup untuk menentukan penyebab penurunan fungsi paru tersebut.

Studi ini menunjukkan bahwa bahkan pada pasien fibrosis paru idiopatik, risiko setelah terapi proton dapat sangat berbeda bergantung pada stadium kanker paru. Pada kanker paru stadium awal, bukti untuk mempertimbangkannya sebagai pilihan terapi bertambah, tetapi pada stadium 3, risiko efek samping paru berat perlu diperhitungkan secara memadai.