肺が徐々に硬くなっていく特発性肺線維症の患者さんが肺がんも発症すると、治療の選択肢は大きく限られます。すでに肺機能が低下しているため、がん治療そのものが大きな負担になり得るためです。
こうした患者さんのうち、比較的早期のI・II期の非小細胞肺がんでは、正常肺組織に当たる放射線を減らす陽子線治療を行った場合、グレード3以上の重い肺の副作用は10人に1人未満だったとする研究結果が示されました。一方、肺がんがIII期まで進行した患者さんでは、リスクが大幅に高まりました。
サムスンソウル病院は19日、特発性肺線維症を合併した非小細胞肺がん患者さんを対象に、陽子線治療の安全性と治療成績を前向きに分析した結果を発表しました。
研究には、サムスンソウル病院の放射線腫瘍学科のシン・ヒョンジュ、ヤン・ギョンミ、ノ・ジェミョン、ピョ・ホンリョルの各教授と、呼吸器内科のユ・ホンソク、パク・ヘユン、シン・ソンヘの各教授らが参加しました。研究結果は国際学術誌 〈放射線腫瘍学（Radiotherapy and Oncology）〉に掲載されました。
肺がすでに硬いのに放射線まで⋯治療が難しかった理由
特発性肺線維症（Idiopathic Pulmonary Fibrosis・IPF）は、明確な原因がないまま肺組織に瘢痕が蓄積し、次第に硬くなる疾患です。病気が進行すると、酸素を体内へ届ける機能が低下し、呼吸困難が強くなることがあります。
ここに肺がんまで発症すると、治療はさらに難しくなります。特に特発性肺線維症の患者さんは、胸部放射線治療後に重い肺の副作用を起こしやすいとされています。
肺がんに放射線治療を行うと、がん周囲の正常肺組織も一定量の放射線に曝露される可能性があります。すでに肺線維症がある人はこうした損傷に対して脆弱で、放射線肺炎や既存の肺疾患悪化のリスクに注意が必要です。
このため代替策として注目されるのが陽子線治療です。一般的なX線は腫瘍を通過し、背側の正常組織にも一定量の放射線を与えます。一方、陽子は特定の深さでエネルギーを集中的に放出した後、線量が急激に減少するため、正常組織の不要な曝露を減らすのに有利です。
ただ、リスクがなくなるわけではありません。サムスンソウル病院研究チームが先行して行った前向き研究でも、特発性肺線維症は陽子線治療後の重い肺の副作用と低い生存率に関連していました。
今回の研究は、さらに踏み込みました。特発性肺線維症を有する非小細胞肺がん患者さんに対象を絞り、陽子線治療後の副作用リスクと治療成績を検証しました。
41人を追跡すると⋯I・II期9.4%、III期は44.4%
研究チームは2020年6月から2023年8月まで、特発性肺線維症と非小細胞肺がんを同時に診断された患者さん55人を登録しました。このうち解析基準を満たした41人を最終解析しました。
肺がんの病期はI期が56%、II期が22%、III期が22%でした。研究チームは根治を目標に陽子線治療を実施した後、肺機能、生存率、生活の質、重い肺の副作用の発生有無などを追跡しました。追跡観察期間の中央値は21.6カ月でした。
全41人のうち7人（17.1%）で、グレード3以上の重い肺の副作用が発生しました。このうち4人（9.8%）はグレード4以上の極めて重篤な副作用を経験しました。
病期による差は大きく出ました。I・II期の患者さん32人のうち3人、9.4%でグレード3以上の肺の副作用が認められました。一方、III期の患者さんは9人のうち4人、44.4%で同程度の副作用が発生しました。両群の差は統計学的にも有意でした。
9.4%という数値を、特発性肺線維症を有するすべての肺がん患者さんに当てはめることはできません。9.4%はI・II期患者さんで得られた結果です。全患者さんでは17.1%で、III期患者さんのリスクはこれよりはるかに高くなりました。
治療効果を示す指標も確認されました。全患者さんの1年生存率は67.6%でした。治療した肺の部位と周辺リンパ節でがんが再増殖しなかった割合である「1年局所・領域制御率」は93.2%でした。
早期肺がんでは治療選択肢として検討⋯III期はリスク評価が必要
今回の研究の意義は、治療が難しい高リスク患者さんを前向きに追跡した点にあります。
特発性肺線維症の患者さんでは、肺がんに放射線治療を行う際、重い肺の副作用リスクも併せて考慮する必要があります。陽子線治療は正常肺が受ける放射線を減らせる利点がありますが、特発性肺線維症患者さんのみを別途解析した前向きの根拠は限られていました。
今回の研究では、肺がんの病期によってリスク差が明確でした。サムスンソウル病院の研究チームは、特発性肺線維症を合併した早期の非小細胞肺がんでは陽子線治療を治療選択肢として検討できる一方、III期肺がんでは重い肺の副作用リスクが相当程度あるため、患者さんをより慎重に選別する必要があると説明しました。
治療後の肺機能変化も検討しました。努力性肺活量（FVC）、1秒量（FEV1）、肺拡散能（DLCO）など主要指標は、時間の経過とともに全般的に低下しました。ただし今回の研究だけで、こうした肺機能低下の原因を特定するのは困難です。
今回の研究は、特発性肺線維症の患者さんであっても肺がんの病期によって、陽子線治療後のリスクが大きく変わり得る点を示しました。早期肺がんでは治療選択肢として検討する根拠が加わりましたが、III期では重い肺の副作用リスクを十分に見極める必要があります。
