Рак лёгкого на фоне фиброза: после протонной терапии тяжёлые осложнения возникают менее чем у 1 из 10 пациентов

У пациентов с идиопатическим лёгочным фиброзом, при котором лёгочная ткань постепенно становится более жёсткой, развитие рака лёгкого резко сужает выбор лечения. На фоне уже сниженной функции лёгких само противоопухолевое вмешательство может стать серьёзной нагрузкой.

Проспективное исследование показало: при относительно раннем немелкоклеточном раке лёгкого I–II стадии тяжёлые лёгочные побочные эффекты после протонной терапии, позволяющей снизить облучение здоровой лёгочной ткани, возникали менее чем у 1 из 10 пациентов. При прогрессировании заболевания до III стадии риск осложнений был значительно выше.

Samsung Medical Center 19-го августа представил результаты проспективного анализа безопасности и эффективности протонной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого на фоне идиопатического лёгочного фиброза.

В работе участвовали профессора отделения радиационной онкологии Samsung Medical Center Син Хёнчжу, Ян Гёнми, Но Чэмён и Пхё Хоннёль, а также профессора пульмонологического отделения Ю Хонсок, Пак Хеюн и Син Сонхе и другие. Результаты опубликованы в международном научном журнале 〈Radiotherapy and Oncology〉.

Лёгкие уже «затвердели», а тут ещё и облучение: почему лечение было сложным

Идиопатический лёгочный фиброз (Idiopathic Pulmonary Fibrosis·IPF) — заболевание, при котором без явной причины в лёгочной ткани накапливаются рубцовые изменения, и она постепенно становится более жёсткой. По мере прогрессирования болезни снижается способность доставлять кислород в организм, может усиливаться одышка.

Если к этому добавляется рак лёгкого, лечение становится ещё более сложным. В частности, пациенты с идиопатическим лёгочным фиброзом уязвимы к тяжёлым лёгочным осложнениям после лучевой терапии грудной клетки.

При лучевой терапии рака лёгкого часть дозы излучения неизбежно попадает и на нормальную лёгочную ткань вокруг опухоли. У людей с уже имеющимся фиброзом лёгких такая ткань более чувствительна к повреждению, поэтому необходимо учитывать риск лучевого пневмонита или ухудшения исходного заболевания лёгких.

На этом фоне в качестве альтернативы рассматривают протонную терапию. Обычные рентгеновские лучи, проходя через опухоль, передают часть дозы и нормальным тканям позади неё. Протоны же концентрируют энергию на определённой глубине, после чего доза резко падает, что позволяет снизить ненужное облучение нормальных тканей.

Однако это не означает, что риск исчезает. В предыдущем проспективном исследовании команды Samsung Medical Center идиопатический лёгочный фиброз также был связан с тяжёлыми лёгочными осложнениями после протонной терапии и более низкой выживаемостью.

Нынешняя работа пошла на шаг дальше. Исследователи отдельно рассмотрели только пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого на фоне идиопатического лёгочного фиброза и оценили риск осложнений и результаты лечения после протонной терапии.

Наблюдали 41 пациента: I–II стадии — 9,4%, III стадия — 44,4%

Исследователи с июня 2020 года по август 2023 года включили в регистр 55 пациентов, у которых одновременно диагностировали идиопатический лёгочный фиброз и немелкоклеточный рак лёгкого. Из них 41 пациент, соответствовавший критериям анализа, вошёл в итоговую выборку.

Среди пациентов 56% имели I стадию рака лёгкого, 22% — II стадию и ещё 22% — III стадию. После проведения протонной терапии с целью излечения исследователи отслеживали функцию лёгких, выживаемость, качество жизни, а также возникновение тяжёлых лёгочных побочных эффектов и другие показатели. Медиана периода наблюдения составила 21,6 месяца.

Из 41 пациента у 7 (17,1%) возникли тяжёлые лёгочные побочные эффекты 3-й степени и выше. У 4 из них (9,8%) отмечались крайне тяжёлые осложнения 4-й степени и выше.

Разница по стадиям была значительной. Среди 32 пациентов с I–II стадией у 3, то есть у 9,4%, развились лёгочные осложнения 3-й степени и выше. В то же время среди пациентов с III стадией у 4 из 9, то есть у 44,4%, возникли осложнения того же уровня. Различие между двумя группами было статистически значимым.

Показатель 9,4% нельзя распространять на всех пациентов с идиопатическим лёгочным фиброзом и раком лёгкого. 9,4% — это результат для больных I–II стадии. В общей группе показатель составил 17,1%, а риск у пациентов с III стадией был значительно выше.

Также оценили показатели эффективности лечения. Однолетняя выживаемость во всей группе составила 67,6%. «Однолетний показатель локально-регионарного контроля» — доля пациентов, у которых рак не возобновился в пролеченном участке лёгкого и прилежащих лимфатических узлах, — составил 93,2%.

При раннем раке лёгкого метод можно рассматривать как вариант лечения, при III стадии риск нужно взвешивать

Значимость исследования в том, что оно проспективно наблюдало пациентов высокого риска, лечение которых затруднено.

У пациентов с идиопатическим лёгочным фиброзом при лучевой терапии рака лёгкого необходимо одновременно учитывать риск тяжёлых лёгочных осложнений. Протонная терапия имеет преимущество в виде снижения дозы, получаемой нормальными лёгкими, однако проспективных данных, отдельно анализирующих именно пациентов с идиопатическим лёгочным фиброзом, было немного.

В этом исследовании различия риска в зависимости от стадии рака лёгкого были отчётливыми. Команда Samsung Medical Center подчеркнула, что при раннем немелкоклеточном раке лёгкого на фоне идиопатического лёгочного фиброза протонную терапию можно рассматривать как вариант лечения, однако при раке лёгкого III стадии риск тяжёлых лёгочных осложнений существенен, поэтому пациентов следует отбирать ещё более тщательно.

Также оценили изменения функции лёгких после лечения. Ключевые показатели — форсированная жизненная ёмкость лёгких (FVC), объём форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1), диффузионная способность лёгких (DLCO) — в целом снижались со временем. Однако по одному этому исследованию трудно определить причину такого ухудшения функции лёгких.

Работа показала, что даже у пациентов с идиопатическим лёгочным фиброзом риск после протонной терапии может существенно различаться в зависимости от стадии рака лёгкого. Для раннего рака лёгкого добавились основания рассматривать этот метод как вариант лечения, но при III стадии необходимо в полной мере взвешивать риск тяжёлых лёгочных осложнений.