“激素受体阳性转移性乳腺癌患者在一线内分泌治疗失败后，治疗选择往往急剧减少。这次恩赫图适应症的扩大，意味着在现有以化疗为中心的治疗流程中，为HER2（人表皮生长因子受体2）低表达和超低表达患者打开了靶向治疗的机会。”
20日，韩国大冢制药和韩国阿斯利康宣布，抗体-药物结合体（ADC）‘恩赫图（成分名：曲妥珠单抗德鲁克斯坦）’的HER2低表达及超低表达转移性乳腺癌适应症已获得国内批准。两家公司当天在首尔的德普拉扎酒店召开记者见面会，分享此次获批的临床意义和最新诊断动态。
内分泌治疗后‘转移性’患者的单药治疗
恩赫图于1月19日获得食品药品安全处的批准，适用于无法切除或转移性乳腺癌中，曾接受过一种以上内分泌治疗的转移性患者。适用对象为HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）和HER2超低表达（细胞膜染色为IHC 0）患者。
恩赫图是由大冢制药开发的德鲁克斯坦（DXd）基础的HER2靶向ADC，由大冢制药和阿斯利康共同开发和商业化。在国内，两家公司共同销售，流通由韩国大冢制药负责。
“无进展生存期超过1年，维持生活质量”
作为发言人的林石雅教授介绍了此次获批的依据——DESTINY-Breast06研究，并表示：“在国内乳腺癌亚型中占比重较大的激素受体（HR）阳性转移性乳腺癌中，内分泌治疗后恶化时，确认了HER2靶向ADC比现有细胞毒性化疗药物更有效的关键。”
林教授指出：“HR阳性转移性乳腺癌患者在一线内分泌治疗失败后，疾病进展的时间缩短，随着治疗阶段的提高，无法转入下一治疗的患者也不少。”他强调：“通过此次研究，恩赫图展示了超过1年的无进展生存期和维持生活质量的临床益处，提出了治疗策略的变化。”
研究结果显示，在没有化疗治疗经验的HR阳性·HER2低表达转移性乳腺癌患者中，恩赫图给药组（359人）相比化疗组（354人）显著改善了独立中央盲评估（BICR）标准下的无进展生存期中位数（mPFS），将疾病进展或死亡风险降低了约38%。
此外，在包括HER2低表达和超低表达的整体ITT分析组中，恩赫图组（436人）的mPFS为13.2个月，明显长于化疗组（430人）的8.1个月，并将疾病进展或死亡风险降低了约36%。
安全性概况与以往报告大致一致，3级及以上不良反应在恩赫图组为52.8%，化疗组为44.4%。药物相关间质性肺病（ILD）或肺炎为1级7例（1.6%），2级36例（8.3%），3级3例（0.7%），5级3例（0.7%）。
“治疗机会扩大，准确的诊断管理是关键”
第二位发言人孔景燁教授表示：“恩赫图不仅在HER2低表达患者中确认了抗肿瘤效果，在超低表达患者中也有相应效果，因此在病理阶段更细致地评估HER2表达程度对治疗策略的决定变得重要。”
孔教授指出，欧洲肿瘤学会（ESMO）指南建议病理报告中始终包含HER2 IHC评分（IHC 0、1+、2+或3+），而最近更新的美国临床肿瘤学会-美国病理学会（ASCO-CAP）则建议在HER2阴性中区分出微弱染色的情况，以便更细致地识别HER2超低表达患者群体。
孔教授表示：“HER2表达谱从低表达扩展到超低表达，为考虑转移性乳腺癌患者中的相当一部分作为HER2靶向治疗对象提供了依据。”他补充道：“在过去被归类为IHC 0的患者中，若存在超低表达，也可能成为治疗对象，因此需要对患者进行重新筛查和病理报告方式的变化。”
专家们认为此次适应症的扩大是将原本被归为‘HER2阴性’的患者群体进一步细分，扩大了个性化治疗的机会。HR阳性转移性乳腺癌患者中，HER2低表达和超低表达患者在内分泌治疗后阶段获得了HER2靶向ADC这一新的选择。未来，准确的HER2诊断和患者个性化治疗策略将变得更加重要。
