« Les patientes atteintes de cancer du sein métastatique positif aux récepteurs hormonaux voient souvent leurs options de traitement se réduire considérablement après l'échec de la thérapie endocrinienne de première ligne. L'élargissement de l'indication d'Enhertu est significatif car il s'éloigne du traitement traditionnel basé sur la chimiothérapie, ouvrant des opportunités de traitement ciblé pour les patientes présentant une faible et très faible expression de HER2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain). »
Le 20, Daiichi Sankyo Korea et AstraZeneca Korea ont annoncé que l'indication d'Enhertu (nom générique : trastuzumab deruxtecan) pour le cancer du sein métastatique HER2 à faible et très faible expression a été approuvée en Corée. Les deux entreprises ont tenu une conférence de presse à l'hôtel The Plaza à Séoul pour partager la signification clinique de cette approbation et les dernières tendances diagnostiques.
Utilisation en monothérapie pour les patients 'métastatiques' après traitement endocrinien
Enhertu a été approuvé le 19 janvier par l'Agence coréenne des produits alimentaires et des médicaments pour les patientes atteintes de cancer du sein métastatique, ayant reçu au moins un traitement endocrinien dans un environnement métastatique. Les patientes éligibles sont celles ayant une faible expression de HER2 (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) et une très faible expression de HER2 (IHC 0 avec membrane cellulaire colorée).
Enhertu est un ADC ciblé HER2 basé sur le deruxtecan (DXd) développé par Daiichi Sankyo, en collaboration avec AstraZeneca. En Corée, les deux entreprises commercialisent conjointement le produit, tandis que la distribution est assurée par Daiichi Sankyo Korea.
« Une survie sans progression de plus d'un an, maintien de la qualité de vie »
Le professeur Lim Seok-a de l'hôpital universitaire de Séoul, qui a participé en tant qu'intervenant, a présenté l'étude DESTINY-Breast06, qui a servi de base à cette approbation, en déclarant : « Dans le sous-type de cancer du sein en Corée, le cancer du sein métastatique positif aux récepteurs hormonaux (HR) représente une part importante. Lors de la progression de la maladie après un traitement endocrinien, la confirmation de l'efficacité de l'ADC ciblé HER2 par rapport aux chimiothérapies cytotoxiques existantes est essentielle. »
Le professeur Lim a ajouté : « Les patientes atteintes de cancer du sein métastatique HR positif voient la durée jusqu'à la progression de la maladie se réduire après l'échec de la thérapie endocrinienne de première ligne, et il y a de nombreuses patientes qui ne peuvent pas passer à un traitement suivant à mesure que le stade de traitement augmente. Cette étude a montré qu'Enhertu offre des avantages cliniques en termes de survie sans progression de plus d'un an et de maintien de la qualité de vie, ce qui suggère un changement dans la stratégie de traitement. »
Selon les résultats de l'étude, chez les patientes atteintes de cancer du sein métastatique HR positif et HER2 à faible expression n'ayant pas d'expérience de chimiothérapie, le groupe traité avec Enhertu (359 patientes) a significativement amélioré la médiane de la survie sans progression (mPFS) par rapport au groupe de chimiothérapie (354 patientes), réduisant le risque de progression de la maladie ou de décès d'environ 38 % selon l'évaluation indépendante en aveugle centralisée (BICR).
De plus, dans l'analyse ITT globale incluant les patientes à faible et très faible expression de HER2, la mPFS du groupe Enhertu (436 patientes) était de 13,2 mois, contre 8,1 mois pour le groupe de chimiothérapie (430 patientes), montrant une réduction d'environ 36 % du risque de progression de la maladie ou de décès.
Le profil de sécurité était généralement cohérent avec les rapports précédents, avec des effets indésirables de grade 3 ou plus survenant chez 52,8 % des patientes du groupe Enhertu et 44,4 % du groupe de chimiothérapie. Les cas de pneumopathie interstitielle liée au médicament (ILD) ou d'inflammation pulmonaire comprenaient 7 cas de grade 1 (1,6 %), 36 cas de grade 2 (8,3 %), 3 cas de grade 3 (0,7 %) et 3 cas de grade 5 (0,7 %).
« L'élargissement des opportunités de traitement nécessite une gestion précise du diagnostic »
Le deuxième intervenant, le professeur Gong Gyeong-yeob de l'hôpital Asan de Séoul, a expliqué : « Alors qu'Enhertu a confirmé son effet antitumoral non seulement chez les patientes à faible expression de HER2 mais aussi chez celles à très faible expression, il est devenu crucial d'évaluer plus attentivement le degré d'expression de HER2 au stade pathologique pour déterminer la stratégie de traitement. »
Le professeur Gong a ajouté que les lignes directrices de l'ESMO recommandent d'inclure le score IHC de HER2 (IHC 0, 1+, 2+ ou 3+) dans tous les rapports pathologiques, et que les recommandations récemment mises à jour de l'ASCO-CAP suggèrent de distinguer les cas de faible coloration parmi les HER2 négatifs, permettant une identification plus précise des patientes à très faible expression de HER2.
Le professeur Gong a déclaré : « Avec l'élargissement du spectre d'expression de HER2 de faible à très faible expression, il existe désormais des bases pour considérer un nombre significatif de patientes atteintes de cancer du sein métastatique comme des candidates au traitement ciblé HER2. Même parmi les patientes qui étaient classées comme IHC 0 selon les critères passés, celles ayant une très faible expression peuvent désormais être des candidates au traitement, ce qui nécessite une re-évaluation et un changement dans la manière de rapporter les résultats pathologiques pour un dépistage précis des patientes. »
Les experts estiment que l'élargissement de cette indication représente un changement qui permet de mieux segmenter les patientes auparavant regroupées sous 'HER2 négatif', élargissant ainsi les opportunités de traitement personnalisé. Les patientes atteintes de cancer du sein métastatique HR positif avec une faible et très faible expression de HER2 disposent désormais d'une nouvelle option avec l'ADC ciblé HER2 après la thérapie endocrinienne. À l'avenir, un diagnostic précis de HER2 et des stratégies de traitement personnalisées pour les patientes devraient devenir encore plus importants.
