“غالباً ما تقل خيارات العلاج بشكل حاد بعد فشل العلاج بالهرمونات في مرضى سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات. إن توسيع مؤشرات استخدام إنهيرتو يمثل أهمية كبيرة لأنه يفتح فرص العلاج المستهدف للمرضى الذين يعانون من انخفاض التعبير HER2 (مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2) ومنخفض جداً، مما يخرجنا من تدفق العلاج القائم على العلاج الكيميائي التقليدي.”
في 20 من الشهر، أعلنت شركة داييتشي سانكيو وشركة أسترازينيكا الكورية أن مؤشرات استخدام دواء الأجسام المضادة-العقاقير (ADC) 'إنهيرتو (المادة الفعالة تراستوزوماب ديروكستكان)' لعلاج سرطان الثدي النقيلي منخفض التعبير HER2 ومنخفض جداً قد حصلت على الموافقة في البلاد. وقد عقدت الشركتان مؤتمراً صحفياً في فندق ذا بلازا في سيول لمشاركة المعاني السريرية وآخر الاتجاهات التشخيصية.
استخدامه كعلاج منفرد للمرضى 'النقيليين' بعد العلاج بالهرمونات
حصل إنهيرتو في 19 يناير على موافقة من إدارة الغذاء والدواء لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي أو غير القابل للاستئصال، والذين تلقوا علاجاً هرمونياً واحداً على الأقل في بيئة نقيلي. تشمل الفئة المستهدفة المرضى الذين يعانون من انخفاض التعبير HER2 (IHC 1+ أو IHC 2+/ISH-) ومنخفض جداً (IHC 0).
إنهيرتو هو ADC مستهدف لـ HER2 قائم على ديروكستكان (DXd) تم تطويره من قبل داييتشي سانكيو، وتم تطويره وتسويقه بشكل مشترك من قبل داييتشي سانكيو وأسترازينيكا. في البلاد، يتم بيع المنتج بشكل مشترك من قبل الشركتين، بينما تتولى داييتشي سانكيو التوزيع.
“فترة البقاء بدون تقدم تزيد عن عام، مع الحفاظ على جودة الحياة”
قدمت البروفيسور إم سيك آ من قسم الأورام الدموية في مستشفى جامعة سيول، دراسة DESTINY-Breast06 التي كانت أساس الموافقة، حيث قالت: “في سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR) الذي يمثل نسبة كبيرة من الأنواع الفرعية في البلاد، تم التأكد من فعالية ADC المستهدف HER2 مقارنة بالعلاج الكيميائي التقليدي عند تفاقم الحالة بعد العلاج بالهرمونات، وهذا هو الأمر الأساسي.”
وأضافت البروفيسور: “إن مرضى سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات يعانون من فترة قصيرة حتى تقدم المرض بعد فشل العلاج بالهرمونات، وهناك عدد ليس بالقليل من المرضى الذين لا ينتقلون إلى العلاج التالي مع تقدم مراحل العلاج، مما يبرز أهمية إنهيرتو في تقديم فوائد سريرية تتمثل في فترة بقاء بدون تقدم تزيد عن عام والحفاظ على جودة الحياة.”
تشير نتائج الدراسة إلى أن مجموعة المرضى الذين لم يتلقوا علاجاً كيميائياً من قبل من مرضى سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات HER2 المنخفضة التعبير، أظهرت مجموعة إنهيرتو (359 مريضاً) تحسناً ملحوظاً في متوسط فترة البقاء بدون تقدم (mPFS) مقارنة بمجموعة العلاج الكيميائي (354 مريضاً)، حيث انخفض خطر تقدم المرض أو الوفاة بنسبة حوالي 38%.
كما أظهرت مجموعة إنهيرتو (436 مريضاً) في التحليل الشامل الذي شمل HER2 المنخفضة جداً، أن متوسط فترة البقاء بدون تقدم (mPFS) كانت 13.2 شهراً، مقارنةً بـ 8.1 شهراً لمجموعة العلاج الكيميائي (430 مريضاً)، مما أدى إلى انخفاض خطر تقدم المرض أو الوفاة بنسبة حوالي 36%.
كان ملف الأمان متسقاً بشكل عام مع التقارير السابقة، حيث حدثت ردود فعل سلبية من الدرجة الثالثة أو أعلى في مجموعة إنهيرتو بنسبة 52.8%، وفي مجموعة العلاج الكيميائي بنسبة 44.4%. كانت حالات الأمراض الرئوية الخلالية المرتبطة بالعقاقير (ILD) أو التهاب الرئة 7 حالات من الدرجة الأولى (1.6%)، و36 حالة من الدرجة الثانية (8.3%)، و3 حالات من الدرجة الثالثة (0.7%)، و3 حالات من الدرجة الخامسة (0.7%).
“توسيع فرص العلاج يتطلب إدارة تشخيص دقيقة”
البروفيسور كونغ كيونغ يوب، المتحدث الثاني، أوضح أن “إنهيرتو أثبت فعاليته ليس فقط في المرضى الذين يعانون من انخفاض التعبير HER2، ولكن أيضاً في المرضى الذين يعانون من انخفاض جداً، مما يجعل تقييم درجة التعبير HER2 في مرحلة علم الأمراض أكثر أهمية في اتخاذ قرارات استراتيجية العلاج.”
أضاف البروفيسور كونغ أن إرشادات الجمعية الأوروبية للأورام (ESMO) توصي دائماً بتضمين درجة IHC لـ HER2 (IHC 0، 1+، 2+ أو 3+) في تقارير علم الأمراض، وأن الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية - الجمعية الأمريكية لعلم الأمراض (ASCO-CAP) قد أوصت مؤخراً بتمييز الحالات التي تظهر صبغة خفيفة حتى بين الحالات السلبية لـ HER2، مما يساعد على فهم مجموعة المرضى الذين يعانون من انخفاض جداً بشكل أكثر دقة.
قال البروفيسور كونغ: “مع توسيع طيف التعبير HER2 من المنخفض إلى المنخفض جداً، تم توفير أساس للنظر في عدد كبير من مرضى سرطان الثدي النقيلي كمرشحين للعلاج المستهدف HER2، مما يعني أن المرضى الذين تم تصنيفهم سابقاً كـ IHC 0 قد يكون لديهم حالات انخفاض جداً، مما يتطلب إعادة الفحص وتغيير أسلوب تقارير علم الأمراض لضمان تصنيف دقيق للمرضى.”
يعتبر الخبراء أن توسيع مؤشرات الاستخدام هذه يمثل تغييراً يوسع فرص العلاج المخصص من خلال تقسيم مجموعة المرضى الذين تم تصنيفهم سابقاً كـ 'سلبيين لـ HER2'. حيث حصل مرضى سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات الذين يعانون من انخفاض التعبير HER2 ومنخفض جداً على خيار جديد في مرحلة ما بعد العلاج بالهرمونات، مما يجعل التشخيص الدقيق لـ HER2 واستراتيجيات العلاج المخصصة أكثر أهمية في المستقبل.
