“Pasien kanker payudara metastatik dengan reseptor hormon positif sering kali mengalami penurunan drastis dalam pilihan pengobatan setelah kegagalan terapi endokrin pertama. Perluasan indikasi Enhertu kali ini sangat berarti karena membuka peluang terapi target bagi pasien dengan HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) low expression dan ultra low expression, keluar dari alur pengobatan yang berfokus pada kemoterapi konvensional.”
Pada tanggal 20, Daiichi Sankyo Korea dan AstraZeneca Korea mengumumkan bahwa indikasi HER2 low expression dan ultra low expression untuk 'Enhertu (nama generik trastuzumab deruxtecan)' telah disetujui di dalam negeri. Kedua perusahaan mengadakan konferensi pers di Hotel The Plaza Seoul untuk berbagi makna klinis dari persetujuan ini serta tren diagnosis terbaru.
Digunakan sebagai monoterapi untuk pasien ‘metastatik’ setelah terapi endokrin
Enhertu disetujui pada tanggal 19 Januari oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan untuk indikasi pada pasien dengan kanker payudara yang tidak dapat dioperasi atau metastatik, yang telah menerima satu atau lebih terapi endokrin dalam lingkungan metastatik. Pasien yang memenuhi syarat adalah mereka dengan HER2 low expression (IHC 1+ atau IHC 2+/ISH-) dan HER2 ultra low expression (IHC 0 dengan membran sel yang diwarnai).
Enhertu adalah ADC berbasis deruxtecan (DXd) yang ditargetkan pada HER2, dikembangkan oleh Daiichi Sankyo dan dikomersialkan bersama oleh Daiichi Sankyo dan AstraZeneca. Di dalam negeri, kedua perusahaan menjual bersama dan distribusi ditangani oleh Daiichi Sankyo Korea.
“Masa hidup tanpa progresi lebih dari 1 tahun, kualitas hidup terjaga”
Profesor Lim Seok-a dari Departemen Hematologi dan Onkologi Rumah Sakit Universitas Seoul yang hadir sebagai pembicara memperkenalkan penelitian DESTINY-Breast06 yang menjadi dasar persetujuan ini dan mengatakan, “Dalam subtipe kanker payudara di dalam negeri yang memiliki proporsi besar, yaitu kanker payudara metastatik dengan reseptor hormon (HR) positif, ketika terjadi kemunduran setelah terapi endokrin, konfirmasi efektivitas ADC target HER2 yang lebih efektif dibandingkan dengan kemoterapi sitotoksik yang ada adalah inti dari penelitian ini.”
Profesor Lim menambahkan, “Pasien kanker payudara metastatik dengan HR positif mengalami periode yang lebih pendek hingga perkembangan penyakit setelah kegagalan terapi endokrin pertama, dan banyak pasien tidak dapat melanjutkan ke pengobatan berikutnya seiring meningkatnya tahap pengobatan. Penelitian ini menunjukkan bahwa Enhertu memberikan manfaat klinis berupa masa hidup tanpa progresi lebih dari 1 tahun dan menjaga kualitas hidup, yang menunjukkan perubahan dalam strategi pengobatan.”
Menurut hasil penelitian, pada pasien kanker payudara metastatik HR positif dan HER2 low expression yang tidak memiliki pengalaman pengobatan kemoterapi, kelompok yang menerima Enhertu (359 orang) secara signifikan meningkatkan median masa hidup tanpa progresi (mPFS) dibandingkan dengan kelompok kemoterapi (354 orang) berdasarkan evaluasi buta independen (BICR), mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sekitar 38%.
Selain itu, dalam analisis ITT keseluruhan yang mencakup HER2 low expression dan ultra low expression, mPFS kelompok Enhertu (436 orang) adalah 13,2 bulan, lebih lama dibandingkan dengan 8,1 bulan pada kelompok kemoterapi (430 orang), dan menunjukkan pengurangan risiko perkembangan penyakit atau kematian sekitar 36%.
Profil keamanan umumnya konsisten dengan laporan sebelumnya, dan reaksi merugikan grade 3 atau lebih terjadi pada 52,8% kelompok Enhertu dan 44,4% kelompok kemoterapi. Penyakit paru interstisial (ILD) atau inflamasi paru terkait obat tercatat 7 kasus grade 1 (1,6%), 36 kasus grade 2 (8,3%), 3 kasus grade 3 (0,7%), dan 3 kasus grade 5 (0,7%).
“Seiring dengan perluasan peluang pengobatan, manajemen diagnosis yang akurat menjadi kunci”
Pembicara kedua, Profesor Gong Kyung-yeob dari Departemen Patologi Rumah Sakit Asan Seoul, menjelaskan, “Enhertu telah mengonfirmasi efek antitumor tidak hanya pada pasien dengan HER2 low expression tetapi juga ultra low expression, sehingga penting untuk mengevaluasi tingkat ekspresi HER2 lebih teliti pada tahap patologi untuk menentukan strategi pengobatan.”
Profesor Gong menambahkan bahwa pedoman European Society for Medical Oncology (ESMO) merekomendasikan agar laporan patologi selalu mencakup skor IHC HER2 (IHC 0, 1+, 2+ atau 3+), dan pedoman terbaru dari American Society of Clinical Oncology-American Society for Clinical Pathology (ASCO-CAP) merekomendasikan untuk membedakan kasus di mana pewarnaan samar terdeteksi di antara HER2 negatif, sehingga memungkinkan pemahaman yang lebih mendetail tentang kelompok pasien HER2 ultra low expression.
Profesor Gong menyatakan, “Dengan spektrum ekspresi HER2 yang diperluas dari low expression ke ultra low expression, ada dasar untuk mempertimbangkan sebagian besar pasien kanker payudara metastatik sebagai kandidat untuk terapi target HER2. Bahkan di antara pasien yang sebelumnya diklasifikasikan sebagai IHC 0 berdasarkan kriteria masa lalu, mereka yang memiliki ultra low expression dapat menjadi kandidat untuk pengobatan, sehingga diperlukan perubahan dalam metode pelaporan patologi dan pemeriksaan ulang untuk penyaringan pasien yang akurat.”
Para ahli menilai perluasan indikasi ini sebagai perubahan yang memperinci kelompok pasien yang sebelumnya dikelompokkan sebagai ‘HER2 negatif’ untuk memperluas peluang pengobatan yang disesuaikan. Pasien kanker payudara metastatik HR positif dengan HER2 low expression dan ultra low expression kini memiliki pilihan baru berupa ADC target HER2 setelah terapi endokrin. Ke depan, diagnosis HER2 yang akurat dan strategi pengobatan yang disesuaikan dengan pasien diperkirakan akan semakin penting.
