「ホルモン受容体陽性転移性乳がん患者は、一次内分泌療法に失敗した後、治療選択肢が急激に減少することが多いです。今回のエンハーツ適応症の拡大は、従来の抗がん化学療法中心の治療の流れから脱却し、HER2（ヒト上皮成長因子受容体2）低発現・超低発現患者にも標的治療の機会を開いたという点で意義が大きいです。」
20日、韓国ダイイチサンキョウと韓国アストラゼネカは、抗体-薬物複合体（ADC）「エンハーツ（成分名トラスツズマブ デルクステカン）」のHER2低発現および超低発現転移性乳がん適応症が国内で承認を受けたと発表した。両社はこの日、ソウルのザ・プラザホテルで記者会見を開き、今回の承認の臨床的意義と最新の診断動向を共有した。
内分泌療法治療後「転移性」患者に単独療法として使用
エンハーツは、昨年1月19日に食品医薬品安全処から切除不可能または転移性乳がんのうち、転移性環境で1種類以上の内分泌療法を受けた患者を対象とした適応症を承認された。適用対象はHER2低発現（IHC 1+またはIHC 2+/ISH-）とHER2超低発現（細胞膜が染色されたIHC 0）患者である。
エンハーツはダイイチサンキョウが開発したデルクステカン（DXd）ベースのHER2標的ADCで、ダイイチサンキョウとアストラゼネカが共同開発・商業化した。国内では両社が共同販売し流通は韓国ダイイチサンキョウが担当する。
「無進行生存期間1年以上、生活の質を維持」
登壇したイム・ソクア ソウル大学病院血液腫瘍内科教授は、今回の承認の根拠となったDESTINY-Breast06研究を紹介し、「国内乳がん亜型の中で比重が大きいホルモン受容体（HR）陽性転移性乳がんで内分泌療法後に悪化した場合、従来の細胞毒性抗がん剤よりも効果的なHER2標的ADCの効果を確認した点が核心です。」と述べた。
イム教授は「HR陽性転移性乳がん患者は一次内分泌療法に失敗した後、疾患進行までの期間が短くなり、治療段階が上がるにつれて次の治療に移れない患者も少なくない」とし、「今回の研究を通じてエンハーツが1年以上の無進行生存期間と生活の質維持という臨床的利益を示し、治療戦略の変化を提案した」と強調した。
研究結果によると、抗がん化学療法治療経験がないHR陽性・HER2低発現転移性乳がん患者において、エンハーツ投与群（359名）は抗がん化学療法群（354名）に比べて独立した中央盲検評価（BICR）基準無進行生存期間中央値（mPFS）を有意に改善し、疾患進行または死亡リスクを約38%低下させた。
また、HER2低発現・超低発現を含む全体ITT分析群でもエンハーツ群（436名）のmPFSは13.2ヶ月で抗がん化学療法群（430名）の8.1ヶ月よりも長く、疾患進行または死亡リスクを約36%低下させたことが示された。
安全性プロファイルは従来の報告と大体一致しており、3等級以上の有害反応はエンハーツ群52.8%、抗がん化学療法群44.4%で発生した。薬物関連間質性肺疾患（ILD）または肺炎は1等級7件（1.6%）、2等級36件（8.3%）、3等級3件（0.7%）、5等級3件（0.7%）であった。
「治療機会を広げた分、正確な診断管理が鍵」
二人目の登壇者であるコン・ギョンヨプ ソウルアサン病院病理科教授は、「エンハーツがHER2低発現だけでなく超低発現患者でも抗腫瘍効果を確認し、病理段階でHER2発現程度をより綿密に評価することが治療戦略決定に重要になった」と説明した。
コン教授は、ヨーロッパ腫瘍学会（ESMO）ガイドラインが病理報告書にHER2 IHCスコア（IHC 0, 1+, 2+または3+）を常に含めるよう推奨しており、最近更新されたアメリカ臨床腫瘍学会-アメリカ病理学会（ASCO-CAP）ではHER2陰性の中でも微弱な染色が確認される場合を区別して報告するよう推奨し、HER2超低発現患者群をより詳細に把握するようにしたと付け加えた。
コン教授は「HER2発現スペクトルが低発現から超低発現まで拡大し、転移性乳がん患者の相当数をHER2標的治療の対象として考慮できる根拠が整った」とし、「過去の基準でIHC 0に分類されていた患者の中でも超低発現がある場合、治療対象となる可能性があるため、正確な患者選別のための再検査と病理報告方式の変更が必要だ」と述べた。
専門家たちは今回の適応症拡大が「HER2陰性」とされていた患者群をより細分化し、個別化治療の機会を広げた変化だと評価している。HR陽性転移性乳がん患者の中でHER2低発現・超低発現患者は内分泌療法後の段階でHER2標的ADCという新しい選択肢を持つことになったからである。今後は正確なHER2診断と患者個別化治療戦略がさらに重要になると予想される。
