“Los pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para receptores hormonales a menudo ven reducidas drásticamente sus opciones de tratamiento tras el fracaso de la terapia endocrina de primera línea. La expansión de la indicación de Enhertu es significativa porque se aparta del enfoque tradicional centrado en la quimioterapia, abriendo oportunidades de tratamiento dirigido para pacientes con HER2 (Receptor 2 del Factor de Crecimiento Epidérmico Humano) bajo y ultrabajo.”
El 20 de enero, Daiichi Sankyo Corea y AstraZeneca Corea anunciaron que la indicación de HER2 bajo y ultrabajo para el fármaco anticancerígeno 'Enhertu (nombre genérico trastuzumab deruxtecan)' ha sido aprobada en el país. Las dos compañías celebraron una conferencia de prensa en el Hotel The Plaza de Seúl, compartiendo el significado clínico de esta aprobación y las últimas tendencias en diagnóstico.
Uso como monoterapia en pacientes ‘metastásicos’ tras tratamiento endocrino
Enhertu recibió la aprobación de la Agencia de Seguridad Alimentaria y Medicamentos el 19 de enero para su uso en pacientes con cáncer de mama metastásico que no pueden ser operados, que han recibido al menos una terapia endocrina en un entorno metastásico. Los pacientes elegibles son aquellos con HER2 bajo (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) y HER2 ultrabajo (IHC 0 con membrana celular teñida).
Enhertu es un ADC dirigido a HER2 basado en deruxtecan (DXd), desarrollado y comercializado conjuntamente por Daiichi Sankyo y AstraZeneca. En Corea, ambas compañías se encargan de la venta conjunta, mientras que la distribución está a cargo de Daiichi Sankyo Corea.
“Supervivencia sin progresión de más de un año, manteniendo la calidad de vida”
El profesor Im Seok-a, quien participó como ponente, presentó el estudio DESTINY-Breast06, que sirvió de base para esta aprobación, y comentó: “En el cáncer de mama metastásico positivo para receptores hormonales (HR), que representa una gran proporción de los subtipos de cáncer de mama en Corea, se ha confirmado que el ADC dirigido a HER2 es más efectivo que los agentes quimioterapéuticos convencionales cuando hay un empeoramiento tras la terapia endocrina, lo cual es clave.”
El profesor Im añadió: “Los pacientes con cáncer de mama metastásico HR positivo tienen un período más corto hasta la progresión de la enfermedad tras el fracaso de la terapia endocrina de primera línea, y hay muchos pacientes que no pueden avanzar a la siguiente terapia a medida que se incrementa la etapa del tratamiento. Este estudio ha demostrado que Enhertu ofrece beneficios clínicos, como una supervivencia sin progresión de más de un año y el mantenimiento de la calidad de vida, lo que sugiere un cambio en la estrategia de tratamiento.”
Según los resultados del estudio, en pacientes con cáncer de mama metastásico HR positivo y HER2 bajo que no habían recibido quimioterapia previamente, el grupo tratado con Enhertu (359 pacientes) mostró una mejora significativa en la mediana de supervivencia sin progresión (mPFS) en comparación con el grupo de quimioterapia (354 pacientes), reduciendo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en aproximadamente un 38% según la evaluación ciega central independiente (BICR).
Además, en el análisis total de ITT que incluye a pacientes con HER2 bajo y ultrabajo, el grupo de Enhertu (436 pacientes) tuvo una mPFS de 13.2 meses, que fue más larga que los 8.1 meses del grupo de quimioterapia (430 pacientes), y redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en aproximadamente un 36%.
El perfil de seguridad fue generalmente consistente con informes anteriores, y los eventos adversos de grado 3 o superior ocurrieron en el 52.8% del grupo de Enhertu y en el 44.4% del grupo de quimioterapia. Las enfermedades pulmonares intersticiales (ILD) o inflamación pulmonar relacionadas con el fármaco fueron 7 casos de grado 1 (1.6%), 36 casos de grado 2 (8.3%), 3 casos de grado 3 (0.7%) y 3 casos de grado 5 (0.7%).
“A medida que se amplían las oportunidades de tratamiento, la gestión del diagnóstico preciso es clave”
El segundo ponente, el profesor Gong Kyung-yeob del departamento de Patología del Hospital Asan de Seúl, explicó: “Enhertu ha confirmado efectos antitumorales no solo en pacientes con HER2 bajo, sino también en aquellos con HER2 ultrabajo, lo que ha hecho que la evaluación más detallada del grado de expresión de HER2 en la etapa patológica sea crucial para la toma de decisiones en la estrategia de tratamiento.”
El profesor Gong añadió que las guías de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) recomiendan que los informes patológicos siempre incluyan la puntuación IHC de HER2 (IHC 0, 1+, 2+ o 3+), y que la recientemente actualizada guía de la Sociedad Americana de Oncología Clínica y la Asociación Americana de Patología (ASCO-CAP) recomienda distinguir los casos en los que se observa una tinción tenue entre los negativos para HER2, lo que permite identificar más detalladamente a los pacientes con HER2 ultrabajo.
El profesor Gong concluyó: “A medida que el espectro de expresión de HER2 se expande desde bajo hasta ultrabajo, se ha establecido una base para considerar a una parte significativa de los pacientes con cáncer de mama metastásico como candidatos para tratamiento dirigido a HER2. Esto significa que incluso entre los pacientes que anteriormente se clasificaban como IHC 0, aquellos con ultrabajo pueden ser candidatos para tratamiento, por lo que es necesario un cambio en la forma de realizar pruebas y en los informes patológicos para una selección precisa de pacientes.”
Los expertos evalúan que esta expansión de indicaciones representa un cambio que permite una mayor personalización de las oportunidades de tratamiento para los grupos de pacientes que anteriormente se agrupaban como ‘HER2 negativos’. Los pacientes con cáncer de mama metastásico HR positivo que tienen HER2 bajo y ultrabajo ahora tienen una nueva opción en la forma de ADC dirigido a HER2 tras la terapia endocrina. En el futuro, se espera que el diagnóstico preciso de HER2 y las estrategias de tratamiento personalizadas sean aún más importantes.
