モデルナとメルクが開発中のメッセンジャーRNA（mRNA）がんワクチンが後期臨床試験で前向きな結果を示し、韓国の製薬・バイオ企業が保有する関連技術にも改めて関心が集まっています。
20日、製薬・バイオ業界によりますと、モデルナとメルクは個別化mRNAがんワクチン「インティスメラン・オトジン（mRNA-4157）」とキイトルーダの併用療法を評価した黒色腫の第3相試験「INTerpath-001」の中間解析で、主要評価項目を達成しました。
試験は、手術後に再発リスクが高い黒色腫患者1137人を対象に、インティスメラン・キイトルーダ併用群とキイトルーダ単独群を比較しました。その結果、併用群は無再発生存期間（RFS）と遠隔転移のない生存期間（DMFS）を統計学的に有意に改善しました。個別化ネオアンチゲンmRNAがんワクチンが第3相で前向きな結果を示したのは今回が初めてです。詳細データは学会で公開される予定です。
今回の結果は、黒色腫治療薬の開発にとどまらず、mRNA技術が感染症ワクチンから抗がん治療領域へ広がる可能性を示す事例として受け止められています。
未来アセット証券は、患者ごとに腫瘍変異を解析して治療薬を個別製造しなければならない複雑な生産・供給構造でありながら、1137人規模のグローバル第3相試験を実施した点に着目しました。個別化治療プラットフォームが第3相規模でも実行可能であることを示したと評価しています。今後、他のがん種でも有効性が再現されるかどうかが、プラットフォームの拡張性を測る変数になる見通しです。
この成果は、韓国の製薬・バイオ業界が持つ関連技術にも影響を及ぼす可能性があります。商業化の観点では、インティスメランの併用パートナーであるキイトルーダと関係するアルテオジェンが焦点となります。今回の試験でインティスメラン・キイトルーダ併用療法がキイトルーダ単独より優れた効果を示したため、今後、他のがん種でも併用療法の効果が確認されれば、キイトルーダを基盤とする併用療法の活用範囲が広がり、市場競争力が高まる可能性があります。
アルテオジェンの組換えヒトヒアルロニダーゼ技術「ALT-B4」は、メルクの皮下注射（SC）製剤のキイトルーダ「キイトルーダ・キュレックス（QLEX）」に適用されています。キュレックスは現在、米国で販売中で、アルテオジェンは年間・累計販売額に応じて総額10億ドルの販売マイルストーンを受け取ることができます。今後、インティスメラン併用療法でも皮下注射型キイトルーダの活用が拡大すれば、キュレックスの販売増加とアルテオジェンの販売マイルストーン拡大にも前向きに作用し得ます。
個別化mRNAがんワクチン市場が形成されれば、患者別に作製したmRNAを迅速に製剤化できる点から、サムヤンバイオファームのmRNA送達体「ナノレディ」が注目されます。ナノレディは、自社開発の脂質と生分解性高分子で作ったナノ粒子で、がん抗原情報を含むmRNAを脾臓の樹状細胞に選択的に送達し、T細胞の抗がん免疫反応を誘導するよう設計されました。ナノレディは多層構造を適用し、既存の脂質ナノ粒子（LNP）に比べて約20倍多くのmRNAを搭載できると伝えられています。
RNAベースのがんワクチンで臨床段階に入った例もあります。HLBの米国子会社イミュノミック・セラピューティクスは、自己増幅RNA（saRNA）ベースのがんワクチン「ITI-5000」の米国第1相試験を進めています。特に、ITI-5000単独に加えキイトルーダ併用療法も評価しており、モデルナが今回の第3相で確認した「RNAがんワクチン＋キイトルーダ」の併用戦略と接点があります。
エスティファームは、米国子会社レバティオ・セラピューティクスを通じてmRNAがんワクチンを開発しています。レバティオはHPV E6・E7抗原とネオアンチゲンを標的とするmRNAがんワクチンを研究中で、エスティファームは自社のmRNA生産とキャッピング、送達技術を確保しています。
DXVXは、mRNA抗がんワクチンのグローバル技術移転の事例を持っています。DXVXは昨年7月、米国のバイオ企業とmRNA抗がんワクチンの共同開発・ライセンス契約を締結しました。契約規模は約2億2000万ドルで、契約相手は公開されていません。現時点では前臨床段階とされています。今後、mRNAがんワクチンへの世界的関心が高まれば、既存の技術移転資産と後続開発も改めて関心を集める可能性があります。
ただ、韓国のRNA・mRNAがんワクチンと送達プラットフォームの多くは、初期臨床または非臨床段階にとどまっています。今後公開されるインティスメラン第3相の具体的な有効性・安全性データや規制当局の承認可否、黒色腫以外のがん種で効果が再現されるかどうかによって、mRNA抗がんプラットフォームと国内関連技術の再評価の幅も変わる見通しです。
