Kanker langka yang menyerang kurang dari 900 orang per tahun; ada subtipe yang lebih ganas

Saluran kecil tempat empedu dari hati dan cairan pencernaan dari pankreas mengalir menuju duodenum. Di area sempit ini pun kanker bisa muncul. Namanya masih asing bagi banyak orang: kanker ampula Vater.

Di Korea Selatan, penyakit ini termasuk kanker langka dengan jumlah pasien baru per tahun bahkan tidak mencapai 900 orang. Karena jumlah pasien sedikit, penelitian berskala besar tidak mudah dilakukan. Bahkan pada kanker ampula Vater yang sama, dokter dan peneliti juga kesulitan menjelaskan secara tepat mengapa pada sebagian pasien kanker berkembang sangat agresif.

Tim peneliti di Korea Selatan menelusuri kanker ini hingga tingkat sel. Hasilnya menunjukkan bahwa kanker ampula Vater yang selama ini secara garis besar dibagi menjadi dua jenis dapat diklasifikasikan lebih rinci menjadi empat jenis. Secara khusus, mereka mengidentifikasi subtipe “PB-KRAS” yang berisiko tinggi mengalami kekambuhan dan kematian, serta menemukan indikasi bahwa subtipe ini juga melemahkan kekuatan sel-sel imun di sekitarnya.

Pada tanggal 12, Samsung Medical Center menyampaikan bahwa tim Prof. Park Ju-kyung dari Divisi Gastroenterologi dan tim Prof. Jang Ki-taek dari Departemen Patologi, bersama tim Prof. Lee Se-min dari Departemen Teknik Biomedis Ulsan National Institute of Science and Technology (UNIST), telah mempublikasikan hasil penelitian tersebut. Temuan itu dimuat di jurnal internasional 〈Biomarker Research〉.

Tim peneliti menyebut studi ini sebagai yang pertama di dunia yang menganalisis kanker ampula Vater menggunakan teknologi transkriptom sel tunggal dan transkriptom spasial, hingga menelaah lingkungan imun pada tingkat sel.

Kanker langka yang selama ini dibagi menjadi dua jenis, setelah analisis sel kini terpecah menjadi empat

Ampula Vater adalah titik pertemuan duktus empedu dan duktus pankreas yang berlanjut ke duodenum. Jika kanker muncul di area ini, empedu dapat tidak mengalir dengan baik sehingga dapat timbul ikterus.

Menurut Statistik Registrasi Kanker Nasional yang diumumkan oleh Kantor Pusat Registrasi Kanker pada 2026, terdapat 864 kasus baru kanker ampula Vater di Korea Selatan setiap tahun, atau setara sekitar 0,3% dari seluruh kejadian kanker.

Selama ini, klasifikasi terutama didasarkan pada bentuk sel kanker, yakni “tipe intestinal” dan “tipe pankreatobilier”. Namun, karena perjalanan penyakit berbeda-beda antar pasien bahkan dalam tipe yang sama, pembagian ini memiliki keterbatasan untuk menjelaskan risiko kekambuhan maupun respons terapi.

Tim peneliti terlebih dahulu meneliti tumor dari 8 pasien kanker ampula Vater dengan metode analisis transkriptom sel tunggal. Alih-alih melihat massa kanker secara utuh, metode ini memisahkan sel satu per satu untuk menilai gen mana yang aktif bekerja. Setelah itu, hasilnya diverifikasi menggunakan data tumor dari 62 pasien lain.

Hasilnya, sel kanker terbagi menjadi empat tipe, yaitu Int-Wnt, Int-Hypoxia, PB-KRAS, dan Cycling.

Tipe intestinal yang sebelumnya satu kelompok terpecah lagi menjadi tipe dengan sinyal WNT yang kuat terkait pertumbuhan kanker, serta tipe yang beradaptasi pada lingkungan kekurangan oksigen. Pada tipe pankreatobilier, teridentifikasi tipe PB-KRAS dengan sinyal terkait KRAS yang menonjol. Tipe Cycling, dengan pembelahan sel yang sangat aktif, juga diklasifikasikan secara terpisah.

PB-KRAS paling menonjol; kekambuhan dan kelangsungan hidup juga lebih buruk

Di antara empat tipe, karakter yang paling mengancam terlihat pada tipe PB-KRAS. Tipe ini memiliki ketidakstabilan genom pada sel kanker, disertai sinyal terkait KRAS yang kuat. Sifat yang menguntungkan bagi kanker untuk terus bertahan hidup dan tumbuh kembali juga tampak menonjol.

Dalam data pasien nyata, pasien dengan proporsi sel kanker tipe PB-KRAS yang tinggi mengalami kekambuhan lebih sering dan hasil kelangsungan hidup yang lebih buruk dibanding pasien yang tidak demikian.

Dalam analisis yang mempertimbangkan berbagai faktor secara bersamaan, hazard ratio yang menunjukkan risiko kematian dihitung sebesar 116,6. Namun, angka ini tidak bisa begitu saja dimaknai sebagai “kemungkinan meninggal 116,6 kali lebih tinggi”. Karena jumlah subjek analisis hanya 62 orang, hazard ratio dapat terhitung sangat besar.

Tim peneliti juga mengakui keterbatasan sampel kecil. Namun, dalam analisis berulang sebanyak 1.000 kali, keterkaitan antara tipe PB-KRAS dan prognosis buruk tetap bertahan. Besaran risiko yang tepat perlu dikonfirmasi melalui studi lanjutan dengan jumlah pasien yang lebih banyak.

Mengapa lebih ganas? Sel imun di sekitar kanker ikut melemah

Tim peneliti menelaah bukan hanya sel kanker itu sendiri, tetapi juga sel apa saja yang berkumpul di sekitarnya.

Dengan analisis transkriptom spasial, peneliti dapat memeriksa gen mana yang bekerja sambil mempertahankan posisi sel di dalam jaringan. Ini pada dasarnya menggambar “peta sel” di sekitar sel kanker.

Di sekitar tipe PB-KRAS, muncul perubahan yang mencolok. Di antara sel T CD8 yang seharusnya menyerang kanker, banyak sel dengan fungsi yang menurun berkumpul, dan makrofag yang menekan respons imun juga tersebar bersama.

Sinyal yang terlibat dalam penekanan respons imun, seperti TGFB2, SPP1, dan FGF2, juga teridentifikasi.

Artinya, tipe PB-KRAS bukan hanya agresif pada tingkat sel kanker, tetapi juga kemungkinan menciptakan lingkungan yang membuat sel imun di sekitarnya sulit bertarung dengan baik.

Namun, studi ini saja tidak cukup untuk menyimpulkan bahwa tipe PB-KRAS secara langsung menyebabkan resistensi terhadap imunoterapi kanker. Diperlukan penelitian tambahan untuk memastikan apakah hal ini berkaitan dengan respons terapi yang sebenarnya.

Tidak lagi menganggapnya sebagai “kanker yang sama”, membuka jalan untuk lebih dulu menyaring pasien berisiko tinggi

Inti penelitian ini adalah bahwa klasifikasi kanker ampula Vater tidak berhenti pada pembagian sederhana menjadi tipe intestinal dan tipe pankreatobilier.

Tim peneliti membagi kanker ini menjadi empat tipe pada tingkat sel dan mengidentifikasi tipe mana yang lebih agresif. Mereka juga menganalisis lingkungan imun di sekitar kanker, sehingga memberikan petunjuk untuk menjelaskan mengapa tipe PB-KRAS dapat menunjukkan perjalanan penyakit yang buruk.

Jika hasilnya terkonfirmasi dalam studi lanjutan, temuan ini berpotensi digunakan untuk mengidentifikasi lebih dini pasien dengan risiko kekambuhan tinggi, serta menerapkan strategi terapi yang berbeda—misalnya menargetkan sinyal terkait KRAS atau lingkungan imunosupresif—pada tipe PB-KRAS.

Prof. Park Ju-kyung mengatakan, “Melalui penelitian ini, kami mengidentifikasi mekanisme molekuler yang menentukan agresivitas kanker ampula Vater pada tingkat sel,” seraya menambahkan, “Kami berharap temuan ini membantu menyeleksi lebih dini pasien berisiko tinggi mengalami kekambuhan dan mengembangkan strategi terapi baru yang menargetkan KRAS serta sinyal imunosupresif.”

Penelitian ini dilakukan dengan dukungan dari National Research Foundation of Korea di bawah Kementerian Sains dan TIK, serta Korea Health Industry Development Institute di bawah Kementerian Kesehatan dan Kesejahteraan.