سرطان نادر لا يصيب حتى 900 شخص سنوياً… دراسة تكشف «سلالة أشد شراسة»

ممر صغير تعبر عبره العصارة الصفراوية القادمة من الكبد والعصارة الهاضمة الخارجة من البنكرياس إلى الاثني عشر. حتى في هذه المنطقة الضيقة قد ينشأ السرطان. إنه «سرطان أمبولة فاتر»، وهو اسم غير مألوف حتى لكثيرين.

ويُعد هذا السرطان من الأورام النادرة في كوريا الجنوبية، إذ لا يتجاوز عدد المرضى الجدد سنوياً 900 شخص. وبسبب قلة الحالات، تعثرت الدراسات واسعة النطاق، كما ظل من الصعب تفسير سبب كون سرطان بعض المرضى أكثر عدوانية على نحو خاص حتى ضمن سرطان أمبولة فاتر نفسه.

وأظهرت نتائج فريق بحثي كوري، بعد فحص هذا السرطان حتى على مستوى كل خلية على حدة، أن سرطان أمبولة فاتر—الذي كان يُقسَّم سابقاً على نطاق واسع إلى نوعين—يمكن تصنيفه إلى 4 فئات أكثر تفصيلاً. وعلى وجه الخصوص، حدّد الباحثون نمطاً يُعرف بـ«PB-KRAS» يرتبط بارتفاع مخاطر النكس والوفاة، كما رصدوا مؤشرات إلى أن هذا النمط يضعف أيضاً قدرة الخلايا المناعية المحيطة.

وقال مستشفى سامسونغ سيول، في 12 من الشهر الجاري، إن فريق البروفيسور بارك جو-كيونغ من قسم أمراض الجهاز الهضمي وفريق البروفيسور جانغ كي-تيك من قسم علم الأمراض، بالتعاون مع فريق البروفيسور لي سي-مين من قسم الهندسة الطبية الحيوية في معهد أولسان الوطني للعلوم والتكنولوجيا (UNIST)، توصلوا إلى هذه النتائج. ونُشرت الدراسة في الدورية العلمية الدولية 〈Biomarker Research〉.

وأوضح الباحثون أن هذه الدراسة تُعد الأولى عالمياً التي تحلل سرطان أمبولة فاتر باستخدام تقنيات النسخ أحادي الخلية والنسخ المكاني، بما يتيح فحص البيئة المناعية على مستوى الخلية.

سرطان نادر كان يُصنَّف إلى نوعين… وتحليل الخلايا يقسمه إلى 4

تقع أمبولة فاتر عند نقطة التقاء القناة الصفراوية والقناة البنكرياسية واتصالهما بالاثني عشر. وعندما ينشأ السرطان في هذه المنطقة، قد يظهر اليرقان بسبب تعذر تصريف الصفراء بشكل طبيعي.

وبحسب إحصاءات السجل الوطني للسرطان التي أعلنها المقر المركزي لتسجيل السرطان في عام 2026، يبلغ عدد الحالات الجديدة من سرطان أمبولة فاتر في كوريا الجنوبية 864 حالة سنوياً، أي ما يعادل 0.3% من إجمالي حالات السرطان.

وحتى الآن، كان التصنيف يتم غالباً وفق شكل الخلايا السرطانية إلى «النمط المعوي» و«النمط البنكرياسي الصفراوي». غير أن مسار المرض كان يختلف بين المرضى حتى ضمن النمط نفسه، ما جعل هذا التقسيم وحده محدوداً في تفسير مخاطر النكس أو الاستجابة للعلاج.

وبدأ الفريق بدراسة أورام 8 مرضى بسرطان أمبولة فاتر باستخدام تحليل النسخ أحادي الخلية. وهي طريقة تفحص نشاط الجينات عبر تفكيك الورم إلى خلايا منفردة بدلاً من النظر إلى كتلة الورم ككل. ثم تحقّق الباحثون من النتائج باستخدام بيانات أورام لـ62 مريضاً آخرين.

وأظهرت النتائج أن الخلايا السرطانية تنقسم إلى 4 أنماط: △Int-Wnt △Int-Hypoxia △PB-KRAS △Cycling.

وانقسم «النمط المعوي» السابق مجدداً إلى نمط قوي في إشارات WNT المرتبطة بنمو السرطان، ونمط متكيف مع بيئة منخفضة الأكسجين. وفي «النمط البنكرياسي الصفراوي»، تبيّن وجود نمط PB-KRAS الذي تبرز فيه إشارات مرتبطة بـKRAS. كما جرى فصل نمط Cycling الذي يتميز بنشاط مرتفع بشكل خاص في انقسام الخلايا.

PB-KRAS كان الأبرز… والنكس ونتائج البقاء كانت أسوأ أيضاً

ومن بين الأنماط الأربعة، برز نمط PB-KRAS بوصفه الأكثر تهديداً. إذ اتسم هذا النمط بعدم استقرار جينومي في الخلايا السرطانية إلى جانب قوة إشارات مرتبطة بـKRAS. كما ظهرت بوضوح خصائص تمنح السرطان أفضلية في الاستمرار والعودة للنمو.

وفي بيانات المرضى الفعلية أيضاً، كان المرضى الذين لديهم نسبة أعلى من خلايا PB-KRAS السرطانية أكثر تعرضاً للنكس، وكانت نتائج البقاء لديهم أسوأ مقارنة بغيرهم.

وفي تحليل أخذ عدة عوامل في الاعتبار معاً، حُسبت نسبة المخاطر الدالة على خطر الوفاة عند 116.6. غير أنه لا يمكن تفسير ذلك حرفياً على أنه «احتمال الوفاة أعلى بـ116.6 مرة»، لأن عدد العينة كان صغيراً (62 شخصاً)، ما قد يؤدي إلى تضخيم كبير في نسبة المخاطر.

وأقرّ الباحثون أيضاً بقيود العينة الصغيرة. ومع ذلك، ظل الارتباط بين نمط PB-KRAS وسوء الإنذار قائماً حتى في تحليلات متكررة 1000 مرة. ويحتاج الحجم الدقيق للخطر إلى تأكيد عبر دراسات لاحقة تشمل عدداً أكبر من المرضى.

لماذا هو أشد شراسة؟… حتى الخلايا المناعية المحيطة تفقد قوتها

ولم يقتصر الفريق على فحص الخلايا السرطانية نفسها، بل درس أيضاً نوع الخلايا التي تتجمع حول الورم.

ويتيح تحليل النسخ المكاني التحقق من الجينات النشطة مع الحفاظ على مواقع الخلايا داخل النسيج، بما يشبه رسم «خريطة خلوية» حول الخلايا السرطانية.

وحول نمط PB-KRAS، ظهرت تغيرات لافتة. فقد تجمعت بكثرة خلايا CD8 T التي يفترض أن تهاجم السرطان لكنها منخفضة الوظيفة، كما توزعت معها خلايا بلعمية (ماكروفاج) تكبح الاستجابة المناعية.

كما رُصدت إشارات مرتبطة بتثبيط الاستجابة المناعية، مثل TGFB2 وSPP1 وFGF2.

وبذلك، تبيّن أن نمط PB-KRAS لا يتسم فقط بعدوانية الخلايا السرطانية، بل قد يخلق أيضاً بيئة تجعل من الصعب على الخلايا المناعية المحيطة أن تقاتل على نحو فعال.

ومع ذلك، لا يمكن الجزم اعتماداً على هذه الدراسة وحدها بأن نمط PB-KRAS يسبب مباشرة مقاومة للعلاج المناعي المضاد للسرطان. وتستلزم معرفة ما إذا كان ذلك يرتبط فعلاً بالاستجابة العلاجية إجراء أبحاث إضافية.

طريق لعدم وضع «السرطان نفسه» في سلة واحدة… وفرز المرضى الأعلى خطراً أولاً

وتكمن أهمية هذه الدراسة في أنها تجاوزت خطوة تقسيم سرطان أمبولة فاتر ببساطة إلى نمط معوي ونمط بنكرياسي صفراوي.

فقسّم الباحثون السرطان على مستوى الخلية إلى 4 أنماط، وحددوا أيها أكثر عدوانية. وإضافة إلى ذلك، حللوا البيئة المناعية المحيطة بالورم، وقدموا مؤشرات تفسر لماذا قد يرتبط نمط PB-KRAS بمسار مرضي أسوأ.

وإذا أكدت الدراسات اللاحقة هذه النتائج، فقد يصبح من الممكن فرز المرضى الأكثر عرضة للنكس في وقت أبكر، واستخدامها لتعديل الاستراتيجيات العلاجية—مثل استهداف إشارات مرتبطة بـKRAS أو البيئة المثبطة للمناعة—على نحو مختلف لدى نمط PB-KRAS.

وقال البروفيسور بارك جو-كيونغ: «حددت هذه الدراسة الآليات الجزيئية التي تقرر شراسة سرطان أمبولة فاتر على مستوى الخلية»، مضيفاً: «نتوقع أن تسهم في الفرز المبكر للمرضى ذوي المخاطر العالية للنكس، وفي تطوير استراتيجيات علاجية جديدة تستهدف إشارات KRAS وإشارات تثبيط المناعة».

وأُجريت هذه الدراسة بدعم من المؤسسة الوطنية للبحوث في كوريا التابعة لوزارة العلوم وتكنولوجيا المعلومات والاتصالات، ومن المعهد الكوري لتطوير صناعة الصحة التابع لوزارة الصحة والرعاية الاجتماعية.