Какой редкий рак выявляют менее чем у 900 человек в год — и какой его подтип оказался «более агрессивным»

Небольшой «перекрёсток», через который желчь из печени и пищеварительный сок из поджелудочной железы поступают в двенадцатиперстную кишку. Даже в этом узком участке может развиться рак — речь о малоизвестном «раке фатерова сосочка».

В Республике Корея это редкое онкологическое заболевание: за год выявляют менее 900 пациентов. Из-за небольшого числа случаев проводить крупные исследования было непросто; кроме того, оставалось неясным, почему даже при одном и том же раке фатерова сосочка у части пациентов опухоль ведёт себя особенно агрессивно.

Корейские исследователи изучили заболевание на уровне отдельных клеток и показали, что рак фатерова сосочка, который ранее в целом делили на два типа, можно детализировать до четырёх. В частности, они выделили подтип «PB-KRAS» с высоким риском рецидива и смерти, а также подтвердили признаки того, что такая опухоль снижает эффективность даже окружающих иммунных клеток.

Samsung Medical Center 12-го августа сообщил, что группа профессора Пак Чу Гёна из отделения гастроэнтерологии и команда профессора Чан Ги Тхэка из отделения патологии совместно с группой профессора Ли Се Мина с кафедры биомедицинской инженерии Ульсанского национального института науки и технологий (UNIST) представили эти результаты. Работа опубликована в международном научном журнале 《Biomarker Research》.

Исследователи подчеркнули, что это первое в мире исследование, в котором рак фатерова сосочка проанализировали с применением технологий одноклеточной транскриптомики и пространственной транскриптомики, изучив иммунную среду на клеточном уровне.

Редкий рак, который считали двухтипным, после клеточного анализа разделили на четыре

Фатеров сосочек — это место, где сходятся желчный проток и панкреатический проток и далее открываются в двенадцатиперстную кишку. При развитии здесь рака желчь может плохо оттекать, из-за чего иногда появляется желтуха.

Согласно национальной статистике онкорегистра, опубликованной Центральным штабом онкорегистра в 2026 году, число новых случаев рака фатерова сосочка в Республике Корея составляет 864 в год — это около 0,3% от общей заболеваемости раком.

До сих пор опухоль в основном делили на «кишечный тип» и «панкреатобилиарный тип» по внешнему виду раковых клеток. Однако даже внутри одного типа течение у пациентов различалось, и такого деления было недостаточно, чтобы объяснить риск рецидива или ответ на лечение.

Команда сначала исследовала опухоли восьми пациентов с раком фатерова сосочка методом одноклеточного транскриптомного анализа. Это подход, при котором вместо рассмотрения опухолевого узла целиком клетки разделяют по одной и оценивают, какие гены активно работают. Затем результаты проверили на опухолевых данных ещё 62 пациентов.

В итоге раковые клетки разделили на четыре типа: △Int-Wnt △Int-Hypoxia △PB-KRAS △Cycling.

Прежний «кишечный тип» дополнительно разделили на тип с выраженным WNT-сигналингом, связанным с ростом опухоли, и тип, адаптированный к среде с дефицитом кислорода. В «панкреатобилиарном типе» выделили PB-KRAS-подтип с выраженными сигналами, связанными с KRAS. Отдельно описали и Cycling-подтип, в котором клеточное деление особенно активно.

Наиболее заметным оказался PB-KRAS: рецидивы встречались чаще, выживаемость была ниже

Среди четырёх типов наиболее неблагоприятным выглядел PB-KRAS-подтип. Для него были характерны нестабильность генома опухолевых клеток и сильные сигналы, связанные с KRAS. Также отчётливо проявлялись свойства, благоприятные для выживания опухоли и её повторного роста.

И в реальных данных пациентов у тех, у кого доля PB-KRAS-опухолевых клеток была высокой, рецидивы встречались чаще, а показатели выживаемости были хуже, чем у остальных.

В анализе с учётом нескольких факторов отношение рисков, отражающее риск смерти, составило 116,6. Однако это нельзя буквально трактовать как «вероятность смерти выше в 116,6 раза». Причина в том, что выборка была небольшой — 62 человека, из-за чего отношение рисков могло получиться крайне большим.

Исследователи также указали на ограничение, связанное с малым размером выборки. При этом даже при 1000-кратном повторном анализе связь PB-KRAS-подтипа с неблагоприятным прогнозом сохранялась. Точную величину риска необходимо подтвердить в последующих исследованиях на большем числе пациентов.

Почему он «более агрессивный»: иммунные клетки вокруг опухоли тоже теряют силу

Исследователи изучили не только сами опухолевые клетки, но и то, какие клетки собираются вокруг них.

Пространственный транскриптомный анализ позволяет, сохраняя расположение клеток в ткани, определить, какие гены работают. По сути, это построение «клеточной карты» вокруг опухоли.

Вокруг PB-KRAS-подтипа выявили заметные изменения. Среди CD8 T-клеток, которые должны атаковать опухоль, было много клеток со сниженной функцией; вместе с ними распределялись и макрофаги, подавляющие иммунный ответ.

Также были выявлены сигналы, связанные с подавлением иммунного ответа, включая TGFB2, SPP1, FGF2.

Таким образом, подтверждена вероятность того, что PB-KRAS-подтип не только сам по себе агрессивен, но и может формировать среду, в которой окружающим иммунным клеткам трудно эффективно бороться.

Однако по одному этому исследованию нельзя однозначно утверждать, что PB-KRAS-подтип напрямую вызывает устойчивость к иммуноонкологическим препаратам. Нужны дополнительные исследования, чтобы связать это с реальным ответом на терапию.

Шаг к тому, чтобы не сводить «один и тот же рак» к одной группе и заранее выделять пациентов высокого риска

Ключевой смысл этой работы в том, что исследование продвинулось дальше простого деления рака фатерова сосочка на кишечный и панкреатобилиарный типы.

Команда разделила опухоль на четыре типа на клеточном уровне и показала, какой из них наиболее агрессивен. Дополнительно, проанализировав иммунную среду вокруг опухоли, исследователи предложили подсказки, объясняющие, почему PB-KRAS-подтип может быть связан с неблагоприятным течением.

Если результаты подтвердятся в последующих исследованиях, это может помочь раньше выделять пациентов с высоким риском рецидива и использовать разные стратегии лечения — например, для PB-KRAS-подтипа нацеливаться на KRAS-связанные сигналы или на иммуносупрессивную среду.

Профессор Пак Чу Гён заявила: «Это исследование на клеточном уровне выявило молекулярные механизмы, определяющие агрессивность рака фатерова сосочка», — и добавила: «Мы ожидаем, что результаты помогут раннему отбору пациентов с высоким риском рецидива и разработке новых терапевтических стратегий, нацеленных на KRAS и иммуносупрессивные сигналы».

Исследование проводилось при поддержке Национального исследовательского фонда Республики Корея при Министерстве науки и ИКТ, а также Корейского института развития индустрии здравоохранения при Министерстве здравоохранения и социального обеспечения.