来自肝脏的胆汁与来自胰腺的消化液，会经由一条通往十二指肠的狭窄通道排出。就在这处狭窄部位，也可能发生癌变。这种并不为大众熟知的癌症，名为“壶腹癌”。
在韩国，壶腹癌属于每年新增患者不足900人的罕见癌症。由于病例数有限，大规模研究推进不易；即便同为壶腹癌，部分患者肿瘤为何更具侵袭性，也长期难以被清晰区分。
韩国研究团队将壶腹癌的观察推进到单细胞层面后发现：过去通常被粗略分为两类的壶腹癌，实际上可进一步细分为4种类型。研究尤其锁定复发与死亡风险更高的“PB-KRAS”型，并确认该类型可能还会削弱周围免疫细胞的功能。
三星首尔医院12日介绍，消化内科朴柱京教授、病理科张基泽教授团队与蔚山科学技术院（UNIST）生物医学工程系李世珉教授团队公布了上述研究结果。相关成果发表于国际学术期刊《〈〈生物标志物研究（Biomarker Research）〉〉》。
研究团队表示，这是全球首项利用单细胞转录组与空间转录组技术分析壶腹癌，并在细胞层面审视其免疫微环境的研究。
原本分作两类的罕见癌症，单细胞分析后被划分为4类
壶腹部位于胆管与胰管汇合并通向十二指肠之处。该处发生癌变时，胆汁可能无法顺利排出，从而出现黄疸。
根据中央癌症登记本部2026年发布的国家癌症登记统计，韩国壶腹癌年新增患者为864人，占全部癌症发生的0.3%左右。
此前通常依据癌细胞形态，将其分为“肠型”和“胰胆道型”。但即便同属一种类型，不同患者的病程也可能不同，仅凭这种划分难以解释复发风险或治疗反应的差异。
研究团队首先对8名壶腹癌患者的肿瘤进行单细胞转录组分析。该方法并非整体观察肿瘤块，而是将细胞逐个分离，查看哪些基因在活跃表达。随后，团队又用另外62名患者的肿瘤数据对结果进行了验证。
结果显示，癌细胞可分为△Int-Wnt △Int-Hypoxia △PB-KRAS △Cycling等4种类型。
既往的肠型进一步分化为WNT信号（与肿瘤生长相关）更强的类型，以及适应缺氧环境的类型。在胰胆道型中，研究确认了KRAS相关信号突出的PB-KRAS型。细胞分裂尤为活跃的Cycling型也被单独区分出来。
PB-KRAS型最为凶险：复发更多，生存结局也更差
在4种类型中，表现最具威胁性的是PB-KRAS型。该类型癌细胞基因组不稳定，且KRAS相关信号强烈；同时也更具备有利于肿瘤持续存活与再次生长的特征。
在实际患者数据中，PB-KRAS型癌细胞占比高的患者，相比占比不高的患者复发更多，生存结局也更不理想。
在综合考虑多种因素的分析中，反映死亡风险的风险比计算为116.6。不过，这并不能被简单理解为“死亡可能性高出116.6倍”。由于分析对象仅62人，样本量较小，风险比可能被计算得非常大。
研究团队也承认小样本的局限性。但在1000次重复分析中，PB-KRAS型与不良预后的关联仍然成立。风险的准确幅度仍需在纳入更多患者的后续研究中进一步确认。
为何更凶险？肿瘤周围免疫细胞也在“失去战斗力”
研究团队不仅观察癌细胞本身，也分析了其周围聚集了哪些细胞。
利用空间转录组分析，可以在保留组织内细胞空间位置的同时，确认哪些基因在发挥作用，相当于绘制癌细胞周围的“细胞地图”。
在PB-KRAS型周围，研究观察到明显变化：本应攻击肿瘤的CD8 T细胞中，功能下降的细胞大量聚集；同时，抑制免疫反应的巨噬细胞也一并分布。
研究还确认了TGFB2、SPP1、FGF2等参与抑制免疫反应的信号。
这表明，PB-KRAS型不仅癌细胞本身更具侵袭性，还可能营造出让周围免疫细胞难以有效作战的环境。
不过，仅凭本次研究尚不能断言PB-KRAS型会直接导致对免疫抗癌药物的耐受。其是否与实际治疗反应相关，仍需进一步研究。
告别“同一种癌”的笼统归类，为优先筛出高风险患者打开路径
本次研究的关键在于：壶腹癌的分类不再止步于肠型与胰胆道型的二分法。
研究团队在细胞层面将癌症划分为4种类型，并找出了其中更具侵袭性的类型。同时，通过分析肿瘤周围的免疫环境，提出了PB-KRAS型为何可能呈现不良病程的解释线索。
若后续研究进一步验证上述结果，未来有望更早筛出复发风险较高的患者，并针对PB-KRAS型在治疗策略上作出区分，例如瞄准KRAS相关信号或免疫抑制环境等方向。
朴柱京教授表示：“本研究在细胞层面阐明了决定壶腹癌侵袭性的分子机制。”他还说，“期待这将有助于早期筛查复发高风险患者，并推动开发瞄准KRAS及免疫抑制信号的新治疗策略。”
本研究在科学技术信息通信部韩国研究财团与保健福祉部韩国保健产业振兴院的支持下开展。
