
Curient于29日表示,公司在25~26日举行的韩国癌症学会年度学术大会上,公开了CDK7抑制抗癌药莫卡西克利普(Q901)作为新机制乳腺癌治疗药物的机制优势及主要数据。
Curient是一家以韩国巴斯德研究所科研成果产业化为基础成长起来的新药研发专业生物技术公司。目前,公司正以靶向抗癌药莫卡西克利普(Q901)、免疫抗癌药Q702等为主要管线推进开发。
莫卡西克利普是一种通过阻断名为CDK7的蛋白活性来抑制癌细胞生长的抗癌候选药物。在此次发布中,Curient指出,莫卡西克利普有望从单药治疗进一步发展为可与多种抗癌药联合使用的乳腺癌治疗“骨干疗法候选药物”。所谓骨干疗法,是指与其他抗癌药联合使用、作为治疗组合基础支柱的药物。
Curient将其依据之一指向与抗体-药物偶联物(ADC)的联合用药。公司解释称,莫卡西克利普通过抑制CDK7降低与癌细胞DNA损伤修复相关的基因表达,与可引发DNA损伤的ADC治疗药物联用时,有望提升药效。
公司援引美国临床肿瘤学会(ASCO)等信息称,已有报告指出,肿瘤的DNA损伤修复功能越活跃,往往对ADC反应越差。ADC会对癌细胞造成DNA损伤,而若癌细胞能很好地修复这些损伤,药物效果就会减弱。在ADC治疗药物Enhertu、Trodelvy的Ⅲ期研究中,也有结果显示:在DNA损伤修复功能存在变异的患者中,治疗反应显著提高。
Curient在临床前肿瘤模型中验证了上述机制。在随着Enhertu反复给药而不再对Enhertu产生反应的肿瘤模型中追加给予莫卡西克利普后,肿瘤生长再次下降,并出现完全缓解的结果。
此外,Curient还提出,莫卡西克利普在HR+/HER2-转移性乳腺癌中,作为对既有标准治疗产生耐药患者的后续治疗方案也具有应用可能性。公司解释称,可通过抑制CDK7来阻断癌细胞在CDK4/6抑制剂失效时所采用的替代性生长通路。公司方面表示,据此即便在存在PI3K/AKT突变或PTEN缺失等与既有治疗耐药相关的患者群体中,也可期待疗效。
Curient今年年初已将Ⅱ期临床推荐剂量确定为126mg/m2。目前,公司正在针对对CDK4/6抑制剂无应答的HR+/HER2-乳腺癌患者群体,开展与激素治疗药物Faslodex联合给药的Ⅱ期临床;同时也在推进面向三阴性乳腺癌患者的ADC联合用药临床。
Curient代表南基然表示:“随着莫卡西克利普的开发推进,CDK7在癌症进化过程中的作用及其抑制机制不断被阐明,CDK7被确认是与乳腺癌未满足需求紧密相关的靶点。”他还称:“我们将首先进入HR+/HER2-乳腺癌疗效临床,同时也期待未来在多种乳腺癌适应证中,通过与多款ADC联合用药,为更多患者带来帮助。”
