Mokacyclip, de Qurient, abre la puerta a una ‘nueva combinación’ para el cáncer de mama sin respuesta

Qurient informó el día 29 de que, en el congreso anual de la Sociedad Coreana de Oncología celebrado los días 25 y 26, presentó las principales ventajas mecanísticas y los datos clave de Mokacyclip (Q901), un fármaco antitumoral inhibidor de CDK7, como nuevo tratamiento para el cáncer de mama.

Qurient es una biotecnológica especializada en el desarrollo de nuevos fármacos que ha crecido sobre la base de la comercialización de resultados de investigación del Instituto Pasteur de Corea. En la actualidad desarrolla como principales líneas de su cartera el antitumoral dirigido Mokacyclip (Q901) y el inmuno-oncológico Q702, entre otros.

Mokacyclip es un candidato a fármaco antitumoral que busca frenar el crecimiento de las células cancerosas bloqueando la actividad de una proteína llamada CDK7. En esta presentación, Qurient sostuvo que Mokacyclip puede ir más allá de la monoterapia y convertirse en un ‘candidato a terapia de base’ (backbone therapy) para el tratamiento del cáncer de mama, utilizable junto con diversos antitumorales. La terapia de base se refiere a un medicamento que, al emplearse con otros antitumorales, actúa como eje fundamental de una combinación terapéutica.

Como argumento, Qurient destacó su uso combinado con conjugados anticuerpo-fármaco (ADC, por sus siglas en inglés). La compañía explicó que Mokacyclip, al inhibir CDK7, reduce la expresión de genes relacionados con la reparación del daño del ADN en las células tumorales y que, al combinarse con tratamientos ADC que provocan daño en el ADN, puede aumentar la eficacia.

La empresa señaló, citando a la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO), entre otras fuentes, que distintos informes apuntan a que, cuanto más activada está la función de reparación del daño del ADN del tumor, peor responde a los ADC. Los ADC causan daño en el ADN de las células cancerosas; si estas reparan bien ese daño, el fármaco resulta menos eficaz. En estudios de fase 3 de los ADC Enhertu y Trodelvy también se están comunicando resultados según los cuales la respuesta al tratamiento aumenta de forma notable en pacientes con mutaciones en la función de reparación del daño del ADN.

Qurient confirmó este mecanismo en modelos tumorales preclínicos. En un modelo tumoral que dejó de responder a Enhertu tras administraciones repetidas, la administración adicional de Mokacyclip redujo de nuevo el crecimiento del tumor y se obtuvo un resultado de remisión completa.

A continuación, Mokacyclip también se presentó como una posible terapia posterior para pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2- que han desarrollado resistencia al tratamiento estándar existente. La explicación es que, mediante la inhibición de CDK7, puede suprimirse una vía alternativa de crecimiento que utilizan las células tumorales cuando los inhibidores de CDK4/6 dejan de funcionar. Según la compañía, con ello también cabe esperar eficacia en subgrupos de pacientes vinculados a la resistencia a tratamientos previos, como los que presentan mutaciones de PI3K/AKT o pérdida de PTEN.

Qurient fijó a comienzos de este año la dosis recomendada para fase 2 en 126mg/m2 y actualmente está llevando a cabo un ensayo clínico de fase 2 de administración combinada con el tratamiento hormonal Faslodex en pacientes con cáncer de mama HR+/HER2- refractario a inhibidores de CDK4/6; además, está impulsando un ensayo de combinación con ADC en pacientes con cáncer de mama triple negativo.

Nam Ki-yeon, consejero delegado de Qurient, afirmó: “A medida que avanza el desarrollo de Mokacyclip, se están dilucidando el papel de CDK7 en el proceso de evolución del cáncer y los mecanismos de su inhibición, lo que confirma que CDK7 es una diana estrechamente ligada a necesidades no cubiertas en cáncer de mama”. Y añadió: “Además de entrar en primer lugar en ensayos de eficacia en cáncer de mama HR+/HER2-, esperamos poder ayudar a más pacientes en el futuro mediante combinaciones con diversos ADC en distintas indicaciones de cáncer de mama”.