Le mokaciclib de Qurient ouvre la voie à une « nouvelle combinaison » contre un cancer du sein jusqu’ici peu sensible aux traitements

Qurient a annoncé le 29 avoir présenté, lors du congrès annuel de la Société coréenne d’oncologie organisé les 25 et 26, les principaux résultats et les atouts mécanistiques du mokaciclib (Q901), un anticancéreux inhibiteur de CDK7, comme nouvelle option thérapeutique dans le cancer du sein.

Qurient est une biotech spécialisée dans le développement de nouveaux médicaments, qui s’est développée en valorisant des résultats de recherche de l’Institut Pasteur de Corée. L’entreprise développe actuellement, parmi ses principaux pipelines, l’anticancéreux ciblé mokaciclib (Q901) et l’immunothérapie anticancéreuse Q702, entre autres.

Le mokaciclib est un candidat anticancéreux conçu pour freiner la croissance des cellules tumorales en bloquant l’activité d’une protéine appelée CDK7. Dans cette présentation, Qurient a soutenu que le mokaciclib pourrait dépasser le cadre de la monothérapie et devenir un « candidat de thérapie de base » (backbone therapy) dans le traitement du cancer du sein, utilisable en association avec divers anticancéreux. Une backbone therapy désigne un médicament qui, administré avec d’autres anticancéreux, constitue l’axe central d’une combinaison thérapeutique.

Pour étayer cette approche, Qurient a notamment mis en avant une association avec des conjugués anticorps-médicament (ADC). L’entreprise a expliqué que, via l’inhibition de CDK7, le mokaciclib réduit l’expression de gènes liés à la réparation des dommages à l’ADN dans les cellules cancéreuses et qu’il pourrait ainsi renforcer l’efficacité lorsqu’il est associé à des ADC, qui provoquent des dommages à l’ADN.

La société a ajouté, en s’appuyant notamment sur l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), que des publications indiquent que plus la fonction de réparation des dommages à l’ADN d’une tumeur est activée, moins elle répond aux ADC. Les ADC endommagent l’ADN des cellules cancéreuses ; si celles-ci réparent efficacement ces dommages, le médicament agit moins. Des résultats d’études de phase 3 sur Enhertu et Trodelvy, des ADC, rapportent également que la réponse au traitement augmente fortement chez les patients présentant des mutations affectant la fonction de réparation des dommages à l’ADN.

Qurient dit avoir confirmé ce mécanisme dans des modèles tumoraux précliniques. Dans un modèle tumoral qui ne répondait plus à Enhertu après des administrations répétées, l’ajout de mokaciclib a entraîné une nouvelle diminution de la croissance tumorale, avec un résultat de rémission complète.

Le mokaciclib a ensuite été présenté comme une option de rattrapage chez des patients atteints d’un cancer du sein métastatique HR+/HER2- ayant développé une résistance aux traitements standards existants. Selon l’entreprise, l’inhibition de CDK7 pourrait bloquer des voies de croissance de contournement utilisées par des cellules cancéreuses devenues insensibles aux inhibiteurs de CDK4/6. La société a précisé qu’un effet pourrait ainsi être attendu également chez des sous-groupes de patients liés à la résistance aux traitements existants, notamment en cas de mutations PI3K/AKT ou de perte de PTEN.

Qurient a fixé en début d’année la dose recommandée pour la phase 2 à 126mg/m2. L’entreprise mène actuellement un essai clinique de phase 2 d’administration en association avec Faslodex, un traitement hormonal, chez des patients atteints d’un cancer du sein HR+/HER2- réfractaire aux inhibiteurs de CDK4/6, et elle poursuit également un essai d’association avec un ADC chez des patients atteints d’un cancer du sein triple négatif.

« Avec le développement du mokaciclib, le rôle de CDK7 dans le processus d’évolution du cancer et les mécanismes de son inhibition sont élucidés, ce qui confirme que CDK7 est une cible étroitement liée à des besoins non satisfaits dans le cancer du sein », a déclaré Nam Ki-yeon, PDG de Qurient. « Tout en entrant en priorité dans des essais d’efficacité sur le cancer du sein HR+/HER2-, nous espérons pouvoir aider davantage de patients à l’avenir, grâce à des associations avec plusieurs ADC dans diverses indications du cancer du sein », a-t-il ajouté.