Mocacyclip dari Qurient buka peluang ‘kombinasi baru’ untuk kanker payudara yang sulit ditangani

Qurient pada 29 menyatakan telah memaparkan keunggulan mekanistik dan data utama Mocacyclip (Q901), kandidat obat antikanker penghambat CDK7, sebagai terapi baru untuk kanker payudara dalam konferensi akademik tahunan Korean Cancer Association yang digelar pada 25–26.

Qurient merupakan perusahaan biotek pengembang obat baru yang bertumbuh dengan bertumpu pada komersialisasi capaian riset Institut Pasteur Korea. Saat ini, perusahaan mengembangkan sejumlah pipeline utama, termasuk terapi kanker bertarget Mocacyclip (Q901) dan imunoterapi kanker Q702.

Mocacyclip adalah kandidat obat antikanker yang dirancang untuk menekan pertumbuhan sel kanker dengan menghambat aktivitas protein bernama CDK7. Dalam presentasi kali ini, Qurient menyampaikan Mocacyclip berpotensi berkembang melampaui monoterapi menjadi ‘kandidat terapi backbone’ untuk pengobatan kanker payudara yang dapat digunakan bersama berbagai obat antikanker. Terapi backbone merujuk pada obat yang digunakan bersama obat antikanker lain dan menjadi poros dasar dalam suatu kombinasi pengobatan.

Qurient menempatkan kombinasi dengan antibody-drug conjugate (ADC) sebagai pijakan utama. Perusahaan menjelaskan, melalui penghambatan CDK7, Mocacyclip dapat menurunkan ekspresi gen yang terkait dengan perbaikan kerusakan DNA pada sel kanker. Karena itu, ketika dikombinasikan dengan terapi ADC yang menimbulkan kerusakan DNA, efek obat dapat meningkat.

Perusahaan, mengutip American Society of Clinical Oncology (ASCO) dan sumber lain, menyatakan telah dilaporkan bahwa tumor dengan fungsi perbaikan kerusakan DNA yang semakin aktif cenderung tidak merespons ADC dengan baik. ADC menimbulkan kerusakan DNA pada sel kanker; bila sel kanker mampu memperbaiki kerusakan itu dengan baik, obat menjadi kurang efektif. Dalam studi fase 3 untuk Enhertu dan Trodelvy—keduanya terapi ADC—juga dilaporkan hasil bahwa respons pengobatan meningkat tajam pada pasien yang memiliki mutasi pada fungsi perbaikan kerusakan DNA.

Qurient menyebut telah mengonfirmasi mekanisme tersebut pada model tumor praklinis. Pada model tumor yang tidak lagi merespons Enhertu setelah pemberian Enhertu berulang, penambahan pemberian Mocacyclip menghasilkan temuan bahwa pertumbuhan tumor kembali menurun hingga mencapai remisi lengkap.

Berikutnya, Mocacyclip juga disebut berpotensi dimanfaatkan sebagai terapi lanjutan bagi pasien kanker payudara metastatik HR+/HER2- yang telah mengalami resistensi terhadap terapi standar yang ada. Perusahaan menjelaskan, jalur pertumbuhan alternatif yang digunakan sel kanker ketika penghambat CDK4/6 tidak lagi efektif dapat ditekan melalui penghambatan CDK7. Dengan demikian, menurut perusahaan, efek juga dapat diharapkan pada kelompok pasien yang terkait dengan resistensi terapi yang ada, seperti mutasi PI3K/AKT atau hilangnya PTEN.

Qurient menetapkan dosis yang direkomendasikan untuk uji klinis fase 2 pada awal tahun ini sebesar 126mg/m2. Saat ini, perusahaan menjalankan uji klinis fase 2 pemberian kombinasi dengan Faslodex, terapi hormon, pada kelompok pasien kanker payudara HR+/HER2- yang tidak responsif terhadap penghambat CDK4/6, serta mendorong uji klinis kombinasi dengan ADC pada pasien kanker payudara triple-negatif.

CEO Qurient Nam Ki-yeon mengatakan, “Melalui pengembangan Mocacyclip, peran CDK7 dalam proses evolusi kanker serta mekanisme penghambatannya terus terungkap, dan hal ini menegaskan bahwa CDK7 merupakan target yang sangat terkait dengan kebutuhan yang belum terpenuhi pada kanker payudara.” Ia menambahkan, “Sambil memasuki uji efikasi pada kanker payudara HR+/HER2- sebagai langkah awal, kami berharap ke depan dapat membantu lebih banyak pasien melalui kombinasi dengan berbagai ADC pada beragam indikasi kanker payudara.”