キュリオンは29日、25〜26日に開かれた大韓がん学会年次学術大会で、CDK7阻害抗がん剤モカシクリブ（Q901）について、新規作用機序を持つ乳がん治療薬としての機序上の強みと主要データを示したと発表しました。
キュリオンは、韓国パスツール研究所の研究成果の事業化を基盤に成長した新薬開発専門のバイオテックです。現在、標的抗がん剤モカシクリブ（Q901）、免疫抗がん剤Q702などを主要パイプラインとして開発しています。
モカシクリブは、CDK7というタンパク質の活性を阻害し、がん細胞の増殖を抑えることを狙った抗がん剤候補物質です。今回の発表で同社は、モカシクリブが単独療法にとどまらず、さまざまな抗がん剤と併用できる乳がん治療の「バックボーン・セラピー候補」へ発展し得る可能性を示しました。バックボーン・セラピーとは、他の抗がん剤と併用され、治療レジメンの基本軸となる薬剤を指します。
同社は根拠の一つとして、抗体薬物複合体（ADC）との併用を挙げました。モカシクリブがCDK7阻害を通じて、がん細胞のDNA損傷修復に関連する遺伝子発現を低下させ、DNA損傷を引き起こすADC治療薬と併用した場合に薬効を高められると説明しました。
同社は米国臨床腫瘍学会（ASCO）などの報告として、腫瘍のDNA損傷修復機能が活性化しているほどADCに反応しにくいことが示されていると紹介しました。ADCはがん細胞にDNA損傷を与えますが、がん細胞がその損傷をうまく修復すると薬が効きにくくなるということです。ADC治療薬であるエンハーツ、トロデルビの第3相試験でも、DNA損傷修復機能に変異がある患者で治療反応が大きく高まるという結果が報告されています。
キュリオンは、こうした機序を前臨床の腫瘍モデルで確認したとしています。エンハーツの反復投与により、もはやエンハーツに反応しなくなった腫瘍モデルでモカシクリブを追加投与したところ、腫瘍の増殖が再び低下し、完全寛解に至る結果が得られたと説明しました。
さらに同社は、モカシクリブがHR+/HER2-転移性乳がんで既存の標準治療に耐性が生じた患者の後続治療として活用できる可能性も示しました。CDK4/6阻害薬が効かないがん細胞が利用する迂回的な増殖経路を、CDK7阻害によって抑制できるという説明です。これにより、PI3K/AKT変異やPTEN欠失など、既存治療の耐性に関連する患者群でも効果が期待できると同社は述べました。
キュリオンは今年初め、臨床第2相の推奨用量を126mg/m2に確定しました。現在、CDK4/6阻害薬不応性のHR+/HER2-乳がん患者群を対象に、ホルモン治療薬ファスロデックスとの併用投与による臨床第2相試験を実施しており、トリプルネガティブ乳がん患者を対象としたADC併用試験も推進中です。
ナム・ギヨン代表は「モカシクリブの開発を通じて、がんの進化過程におけるCDK7の役割と、その阻害機序が解明されるにつれ、CDK7が乳がんのアンメットニーズに深く関わる標的であることが確認されつつあります」とした上で、「まずはHR+/HER2-乳がんの有効性試験に入ると同時に、今後はさまざまな乳がん適応で複数のADCとの併用を通じ、より多くの患者さんの助けになれることを期待しています」と述べました。
