Как «Мокасиклип» Qurient может открыть путь к «новым комбинациям» при раке молочной железы

Компания Qurient сообщила 29-го числа, что 25–26-го на ежегодном научном конгрессе Корейского онкологического общества представила ключевые данные и механистические преимущества мокасиклипа (Q901) — противоопухолевого препарата-ингибитора CDK7 — как нового средства терапии рака молочной железы.

Qurient — биотехнологическая компания, специализирующаяся на разработке инновационных лекарств и выросшая на основе коммерциализации результатов исследований Корейского института Пастера. В настоящее время она развивает в качестве ключевых проектов таргетный противоопухолевый препарат мокасиклип (Q901), иммуноонкологический препарат Q702 и другие разработки.

Мокасиклип — кандидатный противоопухолевый препарат, нацеленный на подавление роста опухолевых клеток за счёт блокирования активности белка CDK7. В своём докладе Qurient подчеркнула, что мокасиклип может стать «кандидатом на роль backbone-терапии» при раке молочной железы — то есть препаратом, который применяется не только в монотерапии, но и в сочетании с различными противоопухолевыми средствами. Под backbone-терапией понимают лекарство, которое используется совместно с другими противоопухолевыми препаратами и служит базовой осью комбинированного лечения.

В качестве обоснования компания указала на потенциал сочетания с антитело-лекарственными конъюгатами (ADC). По данным Qurient, за счёт ингибирования CDK7 мокасиклип снижает экспрессию генов, связанных с репарацией повреждений ДНК в опухолевых клетках, и при совместном применении с ADC-препаратами, вызывающими повреждение ДНК, может усиливать терапевтический эффект.

Компания, ссылаясь в том числе на Американское общество клинической онкологии (ASCO), отметила: чем активнее у опухоли работают механизмы репарации повреждений ДНК, тем хуже она отвечает на ADC. ADC наносят опухолевым клеткам повреждения ДНК, и если клетка эффективно их устраняет, препарат действует слабее. В исследованиях III фазы по ADC-препаратам Enhertu и Trodelvy также сообщалось о результатах, согласно которым у пациентов с мутациями, затрагивающими функцию репарации повреждений ДНК, ответ на лечение существенно повышается.

Qurient подтвердила этот механизм на доклинических опухолевых моделях. В модели опухоли, которая на фоне повторных введений Enhertu перестала на него отвечать, добавление мокасиклипа привело к тому, что рост опухоли вновь снизился и был достигнут полный ответ.

Далее компания указала на потенциальную возможность применения мокасиклипа как последующей линии терапии у пациентов с метастатическим раком молочной железы HR+/HER2-, у которых сформировалась резистентность к существующему стандартному лечению. Как пояснила Qurient, обходные пути роста, которыми пользуются опухолевые клетки при неэффективности ингибиторов CDK4/6, можно подавлять за счёт ингибирования CDK7. По словам компании, благодаря этому эффект можно ожидать и в группах пациентов, связанных с резистентностью к текущей терапии, включая мутации PI3K/AKT или утрату PTEN.

Qurient в начале этого года утвердила рекомендованную дозу для II фазы на уровне 126mg/m2. Сейчас компания проводит клиническое исследование II фазы комбинированного применения с гормональным препаратом Faslodex у пациентов с HR+/HER2- раком молочной железы, не отвечающих на ингибиторы CDK4/6, а также продвигает клиническое исследование комбинирования с ADC у пациентов с тройным негативным раком молочной железы.

Генеральный директор Qurient Нам Ги Ён заявил: «По мере разработки мокасиклипа проясняются роль CDK7 в процессе эволюции опухоли и механизмы его ингибирования, и подтверждается, что CDK7 — мишень, тесно связанная с неудовлетворёнными потребностями в терапии рака молочной железы». Он добавил: «Мы, в первую очередь, выходим в клинические исследования эффективности при HR+/HER2- раке молочной железы и одновременно рассчитываем, что в дальнейшем сможем помочь большему числу пациентов за счёт комбинирования с различными ADC при разных показаниях рака молочной железы».