重症ぜんそくの治療薬として知られるバイオ医薬品が、今度は鼻ポリープによって呼吸のつらさを抱える患者の治療選択肢としても使われるようになった。従来の治療ではコントロールできなかったポリープを合併する慢性副鼻腔炎の患者に対して、新たなオプションが国内で登場したのである。鼻づまりや鼻汁、嗅覚低下が長く続き、重い場合は手術まで検討が必要となる疾患であるだけに、今回の適応拡大が患者の治療負担をどこまで軽減できるのか、注目が集まっている。
韓国アストラゼネカは8日、重症ぜんそく治療薬テズパイア（一般名：テゼペルマブ）を国内で発売したと発表した。あわせて、成人において、既存治療で十分にコントロールできない鼻ポリープを合併する慢性副鼻腔炎に対する追加の維持療法の適応も拡大した。
副鼻腔炎は、いわゆる「蓄膿症」を含む概念で、鼻づまりや鼻腔の閉塞、鼻汁、鼻粘膜のうっ血などの症状が続く疾患である。こうした症状が12週以上続くと慢性とされる。さらに、鼻の中の粘膜が水ぶくれのように膨らむ鼻ポリープができると、状態はより複雑になる。ポリープが大きくなると鼻がずっと塞がっているように苦しくなり、においを感じにくくなるほか、顔の圧迫感、頭痛、睡眠障害まで引き起こすことがある。再発も多く、患者にとっては生活の質が大きく低下する疾患として挙げられている。
問題は、一部の患者ではステロイドの点鼻薬や薬物治療だけでは十分にコントロールできない点にある。症状が重い場合には、全身性ステロイドを繰り返し使用したり、手術でポリープを取り除く必要が出てくることもある。しかし、手術後でも再び成長するケースが少なくないため、炎症そのものをより根本的に抑える治療に対するニーズは継続的に提起されてきた。
テズパイアは、こうした炎症反応の比較的上流段階に作用する薬だ。TSLP（胸腺基質リンフォポエチン）という炎症を引き起こす因子の作用を遮断する抗TSLP単クローン抗体である。TSLPは複数の炎症反応を促すシグナル物質で、ポリープを合併する慢性副鼻腔炎の患者では、ポリープのない患者より発現が高いことが知られている。つまり、テズパイアは炎症がすでに大きくなった後の段階を狙うのではなく、炎症反応の開始点に近い位置を狙い撃ちする治療だ、という説明になる。
適応拡大の根拠は、グローバル第3相臨床試験のWAYPOINT研究から得られた。この研究は10カ国で、症状が強くコントロールできない鼻ポリープ合併の慢性副鼻腔炎患者408人を対象に行われた、多施設共同・無作為化・二重盲検・プラセボ対照試験である。
研究結果、52週時点でテズパイア投与群はプラセボ群より鼻ポリープスコア（Nasal Polyp Score：NPS）が2.07低下し、鼻腔うっ血スコア（Nasal Congestion Score：NCS）は1.03減少した。ポリープの大きさと鼻づまりの症状の両方で、統計学的に有意な改善が示された。こうした効果は、ポリープスコアでは治療4週目から、鼻づまりの程度は2週目から現れ、52週まで継続した。
手術や全身ステロイドの使用負担を減らせる点も見逃せない。研究では、テゼペルマブはプラセボ群に比べて、ポリープ摘出手術の必要性を有意に低下させた。全身ステロイドを使う必要性も、テゼペルマブ投与群では5.2%、プラセボ群では18.3%と差がみられた。患者の立場からすれば、症状の改善だけでなく、手術や全身ステロイドへの依存を下げられる可能性を示した形だ。
テズパイアはこれまで重症ぜんそく治療薬として用いられてきたが、今回の適応拡大によって呼吸器疾患の治療領域を広げることになった。重症ぜんそくと鼻ポリープ合併の慢性副鼻腔炎はいずれも気道の炎症に関連する疾患であり、実臨床の場でも併存しているケースは少なくない。今回の国内発売により、繰り返される薬物治療と手術との間で治療方針を悩んできた鼻ポリープ合併の慢性副鼻腔炎患者に対して、新しい治療選択肢が実臨床でどのような変化をもたらすのか、注目される。
