
新冠感染后如果咳嗽或气短迟迟不缓解,也需要回头核查感染前是否存在相关基础疾病。研究显示,既往患有过敏性鼻炎、特应性皮炎、慢性鼻-鼻窦炎等的人群,与无相关病史者相比,在新冠之后新被诊断为哮喘的风险更高;若同时合并多种此类疾病,风险还会进一步上升。
首尔大学医院医生命科学研究院崔有贞研究教授、过敏免疫内科金永灿临床助理教授、江原大学医学院医疗信息学系李慧星教授组成的联合研究团队,将疾病管理厅与国民健康保险公团资料进行联结,分析了398万7182名新冠确诊者,并于13日公布结果。研究成果发表在国际学术期刊《《自然·通讯》(Nature Communications)》。
有鼻炎、特应性皮炎等者,新发哮喘诊断风险为1.66倍
研究团队利用2019~2022年资料,追踪了在感染新冠前从未被诊断为哮喘的人群。
感染前确认的疾病包括过敏性鼻炎、特应性皮炎、食物过敏、慢性鼻-鼻窦炎等4种。
其中,过敏性鼻炎与慢性鼻-鼻窦炎属于发生在以鼻为主的“上气道”的疾病。上气道指空气进入支气管和肺之前所经过的上部呼吸通道,包括鼻腔、鼻窦、咽等。慢性鼻-鼻窦炎是指炎症不仅在鼻腔内存在,也在鼻周面骨内的空腔——“鼻窦”中长期持续的疾病,通常所说的慢性蓄脓症就属于这一范畴。
研究团队将至少患有其中一种疾病的人与未患病者分组。随后在年龄、性别、居住地区、收入、合并疾病、用药等条件尽可能相近的前提下,按1比1进行匹配。最终分析纳入两组各156万3148人。

随访期间,新被诊断为哮喘的人数在过敏/上气道疾病组为3808人,对照组为2300人。发生率分别为每1000人年3.55例和2.13例。“每1000人年”是指例如将1000人观察1年的情况折算后,用以表示患者发生数量的方式。
在考虑随访时间后进行比较,既往有过敏/上气道疾病者的新发哮喘诊断风险为对照组的1.66倍,即相对高出66%。
鼻炎1.75倍、慢性鼻-鼻窦炎2.04倍,合并2种及以上为2.44倍
即便将疾病逐一单独分析,结果也均呈现同一方向。
新发哮喘诊断风险在既往有过敏性鼻炎者为1.75倍,特应性皮炎为1.84倍,慢性鼻-鼻窦炎为2.04倍。食物过敏最高,为2.81倍。不过,食物过敏患者中新发哮喘诊断仅22例,研究团队表示需谨慎解读该数值。

既往疾病的数量同样产生影响。在4种疾病中仅有1种者,哮喘诊断风险较对照组高1.58倍;若合并2种及以上,则升至2.44倍。疾病重叠越多,风险呈阶梯式上升。
鼻与肺看似相距甚远,但呼吸道实际上连为一体。也就是说,发生在鼻腔、鼻窦等上气道的过敏性、炎症性疾病,可能与通向支气管、肺的下气道疾病相互影响。
医学界将这种从鼻到支气管、肺视为一条相互连通呼吸通道的观点称为“统一气道(united airway)”概念。研究团队解释称,本次研究中既往有过敏性鼻炎与慢性鼻-鼻窦炎者新发哮喘风险更高,也与这种关联性相吻合。

会不会只是因为更常去医院,哮喘更容易被发现?
不过,不能将这些数字直接理解为“因为过敏性疾病,新冠之后就发生了哮喘”。
像鼻炎或特应性皮炎这类慢性病患者,本就更可能频繁就医。就医次数越多,哮喘被发现的机会也可能随之增加。
研究团队也对这一点进行了单独验证。将新冠感染前的就医利用程度也纳入考量后重新匹配并分析,风险比从1.66降至1.37。尽管如此,过敏/上气道疾病病史与新发哮喘诊断之间的关联仍然存在。
即便采用更严格的哮喘诊断标准,或在分析时剔除新冠感染后紧接着的一段时间,整体结果也相近。
本研究为利用健康保险申报资料开展的回顾性观察研究,并未证明新冠或既往过敏性疾病会直接导致哮喘的因果关系。研究团队也划清界限称,这并非证明生物学机制的研究,应将其解读为有助于筛查新冠之后哮喘风险较高人群的结果。
此前,基于韩国健康保险资料的研究也曾显示,新冠感染组的新发哮喘诊断风险高于未感染对照组。2024年发表的研究显示,新冠感染组有1.6%、对照组有0.7%新被诊断为哮喘。本次研究在此基础上更进一步,具体识别出在感染新冠的人群中,哪些既往疾病人群更为脆弱,具有一定意义。
新冠后咳嗽、呼吸困难持续者,也应核查既往过敏病史
感染前全身性糖皮质激素使用较多的人群,新发哮喘诊断风险也更高。使用量低于平均水平者的风险比为对照组的1.53倍;使用量高于平均水平者为1.96倍。
但这并不意味着糖皮质激素提高了哮喘风险。原因在于,过敏性疾病更重或控制不佳的人,可能更常使用糖皮质激素。研究团队也认为,仅凭本研究无法区分糖皮质激素本身的影响与原有疾病严重程度的作用。
崔有贞研究教授表示:“在全国范围数据中,我们确认了4种过敏/上气道疾病均与新冠之后新发哮喘诊断风险增加相关,且疾病数量越多,风险呈阶梯式上升趋势。”她补充说,“要更精细地区分真正的高危人群,还需要纳入免疫学指标的进一步研究。”
金永灿临床助理教授表示:“对于新冠之后咳嗽或呼吸困难持续的患者,有必要同时确认感染前是否存在过敏或上气道疾病病史。”他指出,“尤其是合并多种疾病且症状持续者,应通过肺功能检查等评估是否为哮喘。”
哮喘不仅表现为咳嗽,还可能出现喘鸣、气短、胸闷等多种症状。若感冒后咳嗽持续超过1个月,或反复出现气短与喘鸣症状,就有必要考虑哮喘的可能性。
