Mengapa kulit pasien dermatitis atopik mudah menjadi kering dan sensitif bahkan terhadap rangsangan kecil?
Tim peneliti di Korea mengidentifikasi jalur baru yang menurunkan protein kunci penjaga sawar kulit, yakni ‘filaggrin (filaggrin)’.
Tim riset yang dipimpin Prof Kim In-sik dari Departemen Ilmu Patologi Klinik, Universitas Eulji, menyatakan pada 25 bahwa mereka berhasil mengungkap proses ketika dua protein, SFPQ dan S100A8, saling berikatan sehingga filaggrin menurun dan sawar kulit melemah.
Hasil penelitian ini dipublikasikan secara daring pada 23 Juli di jurnal internasional 〈Cell Communication and Signaling〉. Peneliti Kim Geun-young dan Hong Yu-jin tercatat sebagai penulis pertama bersama, sementara Prof Kim In-sik dan Prof Lee Ji-suk dari Universitas Wonkwang menjadi penulis korespondensi.
Berkat capaian ini, tim Prof Kim juga masuk dalam daftar ‘Korean Scientists to Watch (Hanbitsa)’ dari Biological Research Information Center (BRIC).
‘Filaggrin’ yang menjaga kelembapan kulit…mengapa berkurang pada dermatitis atopik
Filaggrin adalah protein yang memperkuat stratum korneum, lapisan terluar kulit. Protein ini membantu mencegah kelembapan di dalam kulit keluar berlebihan, sekaligus menghambat zat pemicu dari luar agar tidak mudah masuk ke dalam kulit.
Pada pasien dermatitis atopik, filaggrin kerap kali kurang. Sebagian pasien memiliki kelainan pada gen FLG yang memproduksi filaggrin, tetapi pada pasien tanpa variasi tersebut pun filaggrin tetap menurun. Artinya, faktor lain seperti peradangan turut memengaruhi.
Pada titik ini, tim peneliti menyoroti pergerakan protein bernama SFPQ. SFPQ yang biasanya terutama berada di dalam inti sel, pada dermatitis atopik justru keluar dari inti dan berpindah ke sitoplasma. SFPQ yang berada di sitoplasma kemudian berikatan dengan S100A8, protein yang terkait peradangan. Ikatan ini membentuk ‘kompleks SFPQ/S100A8’.
Analisis terhadap sel dan jaringan kulit pasien, serta tikus yang dibuat mengalami dermatitis mirip atopik, menunjukkan bahwa semakin banyak kompleks ini, filaggrin cenderung semakin menurun dan dermatitis semakin berat.
Mempercepat penghilangan filaggrin yang sudah ada, sekaligus mengurangi produksi yang baru
Kompleks SFPQ/S100A8 menurunkan filaggrin melalui dua cara.
Pertama, kompleks ini berikatan langsung dengan filaggrin yang sudah terbentuk dan mempercepat pemecahannya. Mekanisme yang bekerja saat itu adalah ‘autofagi selektif’. Ini merupakan proses semacam “pembersihan” ketika sel memilih protein tertentu untuk dihilangkan.
Kompleks tersebut juga mengganggu proses pembentukan filaggrin baru. Ketika kompleks mengaktifkan sinyal JNK di dalam sel, produksi filaggrin menurun. Dengan kata lain, filaggrin yang sudah ada dibuat lebih cepat hilang, sementara jumlah yang baru diproduksi pun ikut berkurang.
Tim peneliti juga menelusuri alasan SFPQ keluar dari inti sel. Hasilnya menunjukkan bahwa protein mTOR dan CRM1 terlibat dalam perpindahan ini.
Saat peneliti menghambat proses tersebut menggunakan leptomycin B dan rapamycin, ikatan antara SFPQ dan S100A8 berkurang. Penurunan filaggrin juga menjadi lebih ringan. Perubahan ini terlihat pada tikus yang dibuat mengalami dermatitis mirip atopik serta pada sel kulit pasien.
Bukan berarti terapi baru langsung tersedia⋯masih pada tahap menemukan target baru
Studi ini tidak berarti terapi baru untuk dermatitis atopik sudah tersedia. Pasalnya, penelitian ini bukan uji klinis yang memberikan obat kepada pasien untuk menilai efektivitas dan keamanannya, melainkan riset yang mengungkap proses terjadinya penyakit melalui sel dan jaringan kulit pasien, eksperimen sel, serta model hewan.
Ke depan, perlu dipastikan apakah kompleks SFPQ/S100A8 merupakan penanda yang cukup akurat untuk dimanfaatkan dalam diagnosis pasien nyata. Penelitian lanjutan juga diperlukan untuk menilai apakah menghambat kerja kompleks ini dapat mengobati dermatitis atopik secara aman dan efektif.
Makna penelitian ini terletak pada ditemukannya target terapi baru dalam proses runtuhnya sawar kulit. Dermatitis atopik diketahui sebagai penyakit yang memburuk karena kelainan respons imun dan kerusakan sawar kulit saling memengaruhi. Di tengah proses itu, tim peneliti mengajukan jalur baru yang menurunkan filaggrin.
Universitas Eulji akan membentuk satuan tugas yang dipimpin oleh unit kerja sama industri-akademia, serta memulai riset lanjutan bersama Rumah Sakit Universitas Eulji Uijeongbu, Nowon, dan Daejeon.
Mereka berencana menelaah apakah kompleks SFPQ/S100A8 dapat dimanfaatkan untuk diagnosis atau terapi dermatitis atopik, serta memperluas cakupan penelitian ke penyakit alergi lainnya.
Prof Kim In-sik mengatakan, “Penelitian ini bermakna karena mengungkap mekanisme baru yang melemahkan sawar kulit pada dermatitis atopik dan mengajukan target baru untuk diagnosis serta terapi,” seraya menambahkan, “Kami akan melanjutkan penelitian tindak lanjut melalui kolaborasi antara Rumah Sakit Universitas Eulji dan para peneliti di dalam maupun luar negeri agar temuan ini dapat dimanfaatkan untuk diagnosis dan terapi pasien nyata.”
