Pourquoi la peau des patients atteints de dermatite atopique se dessèche-t-elle si facilement et devient-elle sensible au moindre stimulus ?
Des chercheurs sud-coréens ont mis au jour une nouvelle voie conduisant à la diminution de la protéine clé « filaggrine (filaggrin) », qui protège la barrière cutanée.
L’équipe du Pr Kim In-sik, du département de sciences de laboratoire clinique de l’Université Eulji, a annoncé le 25 avoir élucidé le processus par lequel la filaggrine diminue et la barrière cutanée s’affaiblit lorsque deux protéines, SFPQ et S100A8, se lient l’une à l’autre.
Les résultats ont été publiés en ligne le 23 juillet dans la revue internationale 〈Cell Communication and Signaling〉. Les chercheurs Kim Geun-young et Hong Yu-jin en sont co-premiers auteurs, et le Pr Kim In-sik ainsi que la Pr Lee Ji-sook (Université Wonkwang) ont participé en tant qu’auteurs correspondants.
Grâce à ces travaux, l’équipe du Pr Kim a également été sélectionnée parmi les « People Who Shined Korea (Hanbitsa) » du Biological Research Information Center (BRIC).
La « filaggrine », gardienne de l’hydratation cutanée… pourquoi diminue-t-elle dans la dermatite atopique ?
La filaggrine est une protéine qui renforce la couche cornée, la partie la plus externe de la peau. Elle empêche une perte excessive d’eau depuis la peau et aide à bloquer la pénétration facile de substances irritantes extérieures.
Chez les patients atteints de dermatite atopique, la filaggrine est souvent insuffisante. Certains présentent une anomalie du gène FLG, qui produit la filaggrine, mais même chez des patients sans cette variation, la filaggrine diminue. Cela signifie que d’autres facteurs, comme l’inflammation, influencent le phénomène.
L’équipe s’est alors penchée sur le comportement d’une protéine appelée SFPQ. Habituellement présente surtout dans le noyau cellulaire, SFPQ, dans la dermatite atopique, quitte le noyau et migre vers le cytoplasme. Une fois dans le cytoplasme, SFPQ se lie à S100A8, une protéine associée à l’inflammation. L’ensemble ainsi formé constitue le « complexe SFPQ/S100A8 ».
L’analyse de cellules et de tissus cutanés de patients, ainsi que de souris chez lesquelles une dermatite similaire à l’atopie avait été induite, a montré que plus ce complexe était abondant, plus la filaggrine diminuait et plus la dermatite avait tendance à être sévère.
Il élimine plus vite la filaggrine existante et réduit aussi la quantité nouvellement produite
Le complexe SFPQ/S100A8 réduisait la filaggrine par deux mécanismes.
D’abord, il se liait directement à la filaggrine déjà produite et en accélérait la dégradation. Le processus en jeu était l’« autophagie sélective », une sorte de mécanisme de tri par lequel la cellule élimine des protéines ciblées.
Il entravait aussi la production de nouvelle filaggrine. Lorsque le complexe activait le signal JNK dans la cellule, la synthèse de filaggrine diminuait. Autrement dit, il faisait disparaître plus rapidement la filaggrine existante tout en réduisant la quantité nouvellement fabriquée.
L’équipe a également cherché à comprendre pourquoi SFPQ sortait du noyau cellulaire. Elle a constaté que deux protéines, mTOR et CRM1, intervenaient dans ce déplacement.
Lorsque les chercheurs ont bloqué ce processus à l’aide de la leptomycin B et de la rapamycine, la liaison entre SFPQ et S100A8 a diminué. La baisse de filaggrine était également moins marquée. Ces changements ont été observés chez des souris présentant une dermatite similaire à l’atopie et dans des cellules cutanées de patients.
Pas de traitement immédiat… une étape vers l’identification d’une nouvelle cible
Cette étude ne signifie pas qu’un nouveau traitement contre la dermatite atopique est disponible. Il ne s’agit pas d’un essai clinique évaluant l’efficacité et la sécurité d’un traitement administré à des patients, mais d’un travail qui éclaire le mécanisme de la maladie à partir de cellules et de tissus cutanés de patients, d’expériences cellulaires et d’un modèle animal.
Il faudra désormais vérifier si le complexe SFPQ/S100A8 constitue un indicateur suffisamment précis pour être utilisé dans le diagnostic chez de vrais patients. Des recherches supplémentaires sont également nécessaires pour déterminer si le blocage de l’action de ce complexe permet de traiter la dermatite atopique de manière sûre et efficace.
Cette étude est significative en ce qu’elle identifie une nouvelle cible thérapeutique dans le processus d’effondrement de la barrière cutanée. La dermatite atopique est connue comme une maladie qui s’aggrave lorsque l’anomalie de la réponse immunitaire et l’altération de la barrière cutanée s’influencent mutuellement. Dans ce contexte, l’équipe a proposé une nouvelle voie qui fait chuter la filaggrine.
L’Université Eulji mettra en place, autour de sa fondation de coopération industrie-université, une équipe de pilotage et engagera des recherches de suivi avec les hôpitaux de l’Université Eulji d’Uijeongbu, de Nowon et de Daejeon.
Elle prévoit d’examiner si le complexe SFPQ/S100A8 peut être utilisé pour le diagnostic ou le traitement de la dermatite atopique, et d’élargir le champ de recherche à d’autres maladies allergiques.
Le Pr Kim In-sik a déclaré : « Cette étude est importante en ce qu’elle a élucidé un nouveau mécanisme d’affaiblissement de la barrière cutanée dans la dermatite atopique et a proposé une nouvelle cible pour le diagnostic et le traitement », ajoutant : « Nous poursuivrons les recherches de suivi, en coopération avec l’Hôpital de l’Université Eulji et des chercheurs en Corée et à l’étranger, afin de permettre une utilisation concrète pour le diagnostic et le traitement de vrais patients. »
