特应性皮炎患者的皮肤为何更容易干燥，并且对轻微刺激也会变得敏感？
韩国研究团队确认了一条会导致守护皮肤屏障的关键蛋白质“丝聚蛋白（filaggrin）”减少的新通路。
乙支大学临床病理学系金仁植教授团队25日表示，团队已阐明SFPQ与S100A8两种蛋白相互结合时，丝聚蛋白减少并导致皮肤屏障变弱的过程。
研究结果于7月23日在线发表于国际学术期刊《《细胞通讯与信号传导（Cell Communication and Signaling）》》。金根英、洪裕珍研究员为共同第一作者，金仁植教授与圆光大学李智淑教授担任通讯作者。
凭借此次成果，金教授团队还入选生物学研究信息中心（BRIC）的“照亮韩国的人们（韩光社）”。
守住皮肤水分的“丝聚蛋白”……为何在特应性皮炎中会减少
丝聚蛋白是使皮肤最外层的角质层更为坚固的蛋白质。它能防止皮肤内水分过度流失，并帮助外界刺激物不易进入皮肤内部。
特应性皮炎患者中，丝聚蛋白不足的情况较为常见。部分患者的FLG基因（负责生成丝聚蛋白）存在异常，但即便没有这类变异的患者，丝聚蛋白也会减少。这意味着炎症等其他因素也会产生影响。
研究团队因此将目光投向名为SFPQ的蛋白动态。通常主要停留在细胞核内的SFPQ，在特应性皮炎中会从细胞核外逸并转移至细胞质。进入细胞质的SFPQ与炎症相关蛋白S100A8结合，形成“SFPQ/S100A8复合体”。
研究团队分析患者皮肤细胞与组织，并在诱导出与特应性皮炎相似皮炎的小鼠模型中观察后发现：该复合体越多，丝聚蛋白越少，皮炎也呈现更严重的趋势。
既加速清除已有丝聚蛋白，也减少新生成量
SFPQ/S100A8复合体降低丝聚蛋白的方式有两种。
首先，它与已生成的丝聚蛋白直接结合并促进其分解。其中发挥作用的是“选择性自噬”——细胞选择性清除特定蛋白的一种整理过程。
它还会干扰新的丝聚蛋白生成过程。当复合体激活细胞内的JNK信号后，丝聚蛋白生成减少。也就是说，它既让已有丝聚蛋白更快消失，也降低了新生成的数量。
研究团队还追踪了SFPQ从细胞核外逸的原因。结果显示，mTOR与CRM1两种蛋白参与了这一转移过程。
研究人员使用来普托霉素B（Leptomycin B）与雷帕霉素（Rapamycin）阻断该过程后，SFPQ与S100A8的结合减少，丝聚蛋白下降也有所缓解。这些变化在诱导出与特应性皮炎相似皮炎的小鼠以及患者皮肤细胞中均有出现。
并非马上就会出现治疗药物⋯目前仍处于发现新靶点阶段
这项研究并不意味着新的特应性皮炎治疗药物已经问世。原因在于，这并非向患者给药并评估疗效与安全性的临床试验，而是通过患者皮肤细胞与组织、细胞实验及动物模型来揭示疾病发生机制的研究。
今后还需确认SFPQ/S100A8复合体是否足够准确，能否作为实际患者诊断中的指标；同时也需要进一步研究：阻断该复合体作用后，是否能够安全且有效地治疗特应性皮炎。
本研究的意义在于，在皮肤屏障崩塌的过程中发现了新的治疗靶点。特应性皮炎被认为是一种免疫反应异常与皮肤屏障损伤相互影响、相互加重的疾病。研究团队在其中提出了一条降低丝聚蛋白的新通路。
乙支大学将以产学合作团为中心组建推进团，并与议政府·芦原·大田乙支大学医院一道开展后续研究。
研究团队计划评估SFPQ/S100A8复合体能否用于特应性皮炎的诊断或治疗，并将研究范围扩展至其他过敏性疾病。
金仁植教授表示：“本研究的意义在于，阐明了特应性皮炎中皮肤屏障变弱的新机制，并提出了用于诊断与治疗的新靶点。”他还说：“我们将与乙支大学医院以及国内外研究人员合作，持续推进后续研究，使其能够应用于实际患者的诊断与治疗。”
