Почему кожа пациентов с атопическим дерматитом легко пересыхает и становится чувствительной даже к небольшим раздражителям.
Корейские исследователи обнаружили новый путь, из-за которого снижается уровень ключевого белка «филаггрин (filaggrin)», поддерживающего кожный барьер.
Исследовательская группа профессора Ким Инсика с кафедры клинической лабораторной диагностики Университета Ыльчи 25-го числа сообщила, что установила механизм, при котором при связывании двух белков — SFPQ и S100A8 — уменьшается количество филаггрина и ослабевает кожный барьер.
Результаты работы 23 июля были опубликованы онлайн в международном научном журнале 〈Cell Communication and Signaling〉. Сотрудники Ким Гынён и Хон Юджин выступили соавторами, разделившими статус первых авторов, а профессор Ким Инсик и профессор Ли Чисук из Университета Вонгван — авторами для корреспонденции.
Благодаря этому достижению команда профессора Кима также была включена в список «Люди, прославившие Корею (Ханбитса)» Биологического исследовательского информационного центра (BRIC).
«Филаггрин», удерживающий влагу в коже… почему при атопии его становится меньше
Филаггрин — белок, укрепляющий роговой слой, самый внешний слой кожи. Он препятствует чрезмерной потере влаги из кожи и помогает не допускать лёгкого проникновения в неё внешних раздражающих веществ.
У пациентов с атопическим дерматитом нередко наблюдается дефицит филаггрина. У части из них есть нарушения в гене FLG, который отвечает за синтез филаггрина, однако снижение филаггрина отмечается и у пациентов без таких вариантов. Это означает, что влияют и другие факторы, включая воспаление.
На этом фоне исследователи обратили внимание на поведение белка SFPQ. Обычно SFPQ преимущественно находится в ядре клетки, однако при атопическом дерматите он выходил за пределы ядра и перемещался в цитоплазму. В цитоплазме SFPQ связывался с белком S100A8, связанным с воспалением. Так формировался «комплекс SFPQ/S100A8».
Анализ клеток и тканей кожи пациентов, а также мышей с дерматитом, похожим на атопический, показал: чем больше этого комплекса, тем ниже уровень филаггрина и тем тяжелее протекает дерматит.
Ускоряет разрушение имеющегося филаггрина и снижает его новый синтез
Комплекс SFPQ/S100A8 снижал уровень филаггрина двумя способами.
Во-первых, он напрямую связывался с уже синтезированным филаггрином и ускорял его распад. В этом процессе задействовалась «селективная аутофагия» — своего рода «уборка», при которой клетка выборочно удаляет определённые белки.
Во-вторых, он мешал образованию нового филаггрина. Когда комплекс активировал внутриклеточный сигнал JNK, синтез филаггрина снижался. Иными словами, уже имеющийся филаггрин исчезал быстрее, а объём вновь синтезируемого — уменьшался.
Команда также проследила, почему SFPQ выходит за пределы ядра. В результате выяснилось, что в этом перемещении участвуют белки mTOR и CRM1.
Когда исследователи блокировали этот процесс с помощью лептомицина B и рапамицина, связывание SFPQ и S100A8 уменьшалось. Снижение филаггрина также было менее выраженным. Такие изменения наблюдались у мышей с дерматитом, похожим на атопический, и в клетках кожи пациентов.
Это не означает, что лекарство появится сразу… пока речь о новом мишенном направлении
Это исследование не означает, что уже создано новое средство для лечения атопии. Работа не была клиническим испытанием, в котором пациентам вводят препарат и оценивают эффективность и безопасность; это исследование, раскрывающее механизм развития болезни на основе клеток и тканей кожи пациентов, клеточных экспериментов и животной модели.
Далее необходимо проверить, является ли комплекс SFPQ/S100A8 достаточно точным маркером, чтобы его можно было использовать в диагностике у реальных пациентов. Также требуются дополнительные исследования, чтобы выяснить, позволит ли блокирование действия этого комплекса безопасно и эффективно лечить атопию.
Значимость работы в том, что в процессе разрушения кожного барьера выявлена новая терапевтическая мишень. Атопический дерматит известен как заболевание, при котором нарушения иммунного ответа и повреждение кожного барьера взаимно усиливают друг друга, усугубляя течение. На этом фоне команда предложила новый путь, снижающий уровень филаггрина.
Университет Ыльчи сформирует рабочую группу на базе подразделения по сотрудничеству с промышленностью и академической средой и приступит к последующим исследованиям совместно с больницами Университета Ыльчи в Ыйджонбу, Новоне и Тэджоне.
Планируется оценить, можно ли использовать комплекс SFPQ/S100A8 для диагностики или лечения атопического дерматита, а также расширить исследования на другие аллергические заболевания.
Профессор Ким Инсик заявил: «Это исследование важно тем, что выявило новый механизм ослабления кожного барьера при атопическом дерматите и предложило новую мишень для диагностики и лечения», — и добавил: «Мы продолжим последующие исследования в сотрудничестве с Больницей Университета Ыльчи и исследователями в стране и за рубежом, чтобы результаты можно было применять в диагностике и лечении реальных пациентов».
