¿Por qué la piel de los pacientes con dermatitis atópica se reseca con facilidad y se vuelve sensible incluso ante estímulos leves?
Un equipo de investigación de Corea del Sur ha identificado una nueva vía por la que disminuye la proteína clave que protege la barrera cutánea, la ‘filagrina (filaggrin)’.
El grupo del profesor Kim In-sik, del Departamento de Ciencias de Laboratorio Clínico de la Universidad Eulji, anunció el día 25 que ha esclarecido el proceso por el cual, cuando dos proteínas —SFPQ y S100A8— se unen entre sí, disminuye la filagrina y se debilita la barrera cutánea.
Los resultados se publicaron en línea el 23 de julio en la revista internacional 〈Cell Communication and Signaling〉. Los investigadores Kim Geun-young y Hong Yu-jin figuran como co-primeros autores, y el profesor Kim In-sik y la profesora Lee Ji-suk, de la Universidad Wonkwang, participaron como autores de correspondencia.
Gracias a este logro, el equipo del profesor Kim también fue seleccionado para ‘People Who Shined Korea (Hanbitsa)’, del Centro de Información de Investigación Biológica (BRIC).
La ‘filagrina’, clave para retener la hidratación… ¿por qué disminuye en la dermatitis atópica?
La filagrina es una proteína que refuerza el estrato córneo, la capa más externa de la piel. Evita que la humedad de la piel se pierda en exceso y ayuda a impedir que sustancias irritantes externas penetren con facilidad en el interior.
En muchos pacientes con dermatitis atópica, la filagrina es insuficiente. En algunos casos existe una alteración en el gen FLG, que produce filagrina, pero incluso en pacientes sin esa variante la filagrina disminuye. Esto significa que influyen otros factores, como la inflamación.
El equipo se centró en el comportamiento de una proteína llamada SFPQ. En condiciones normales, SFPQ permanece principalmente dentro del núcleo celular, pero en la dermatitis atópica salió del núcleo y se desplazó al citoplasma. Una vez en el citoplasma, SFPQ se unió a S100A8, una proteína relacionada con la inflamación. Así se formó el ‘complejo SFPQ/S100A8’.
Al analizar células y tejidos cutáneos de pacientes, así como ratones en los que se indujo una dermatitis similar a la atópica, observaron que, cuanto mayor era la cantidad de este complejo, más disminuía la filagrina y más grave tendía a ser la dermatitis.
Elimina más rápido la filagrina existente y también reduce la que se produce de nuevo
El complejo SFPQ/S100A8 redujo la filagrina por dos vías.
En primer lugar, se unió directamente a la filagrina ya formada y aceleró su degradación. El mecanismo implicado fue la ‘autofagia selectiva’, un proceso de “limpieza” por el que la célula elimina proteínas específicas.
También interfirió en la producción de nueva filagrina. Cuando el complejo activó la señalización JNK dentro de la célula, disminuyó la generación de filagrina. En otras palabras, hizo que la filagrina existente desapareciera más rápido y redujo incluso la cantidad que se sintetiza de nuevo.
El equipo también rastreó por qué SFPQ sale del núcleo celular. Los resultados indicaron que las proteínas mTOR y CRM1 participan en ese desplazamiento.
Cuando los investigadores bloquearon este proceso con leptomicina B y rapamicina, disminuyó la unión entre SFPQ y S100A8. La reducción de filagrina también fue menor. Estos cambios se observaron en ratones con dermatitis similar a la atópica y en células cutáneas de pacientes.
No implica que ya exista un tratamiento… es el hallazgo de una nueva diana
Este estudio no significa que haya surgido un nuevo tratamiento para la dermatitis atópica. No se trata de un ensayo clínico en el que se haya administrado un fármaco a pacientes para evaluar su eficacia y seguridad, sino de una investigación que esclarece el proceso de aparición de la enfermedad mediante células y tejidos cutáneos de pacientes, experimentos celulares y modelos animales.
De ahora en adelante, habrá que comprobar si el complejo SFPQ/S100A8 es un marcador lo bastante preciso como para utilizarse en el diagnóstico real de pacientes. También se necesitan más estudios para determinar si bloquear la acción de este complejo permite tratar la dermatitis atópica de forma segura y eficaz.
La relevancia del trabajo radica en que identifica una nueva diana terapéutica en el proceso por el que se derrumba la barrera cutánea. Se sabe que la dermatitis atópica empeora porque la alteración de la respuesta inmunitaria y el daño de la barrera cutánea se influyen mutuamente. En ese contexto, el equipo propuso una nueva vía que reduce la filagrina.
La Universidad Eulji organizará un grupo impulsor en torno a su fundación de cooperación universidad-industria y emprenderá estudios de seguimiento junto con el Hospital de la Universidad Eulji de Uijeongbu, el Hospital de la Universidad Eulji de Nowon y el Hospital de la Universidad Eulji de Daejeon.
El plan es evaluar si el complejo SFPQ/S100A8 puede aplicarse al diagnóstico o tratamiento de la dermatitis atópica y ampliar el alcance de la investigación a otras enfermedades alérgicas.
El profesor Kim In-sik afirmó: “Este estudio es significativo porque ha esclarecido un nuevo mecanismo por el que se debilita la barrera cutánea en la dermatitis atópica y ha propuesto una nueva diana para el diagnóstico y el tratamiento”, y añadió: “Continuaremos con investigaciones de seguimiento en colaboración con el Hospital de la Universidad Eulji y equipos de investigación nacionales e internacionales para que pueda aplicarse al diagnóstico y tratamiento de pacientes reales”.
