Hanmi Pharmaceutical melisensikan teknologi kandidat obat antiobesitas generasi baru yang dikembangkan untuk menurunkan lemak tubuh sekaligus mempertahankan massa otot kepada Genentech di Amerika Serikat, dengan nilai kontrak hingga 3,2 triliun won.
Hanmi Pharmaceutical pada tanggal 24 mengumumkan telah menandatangani perjanjian lisensi eksklusif (alih teknologi) untuk analog UCN2 (urocortin-2) kerja panjang, HM17321, dengan Genentech, anak usaha Grup Roche.
HM17321 dikembangkan sebagai kandidat terapi bukan hanya untuk obesitas, tetapi juga untuk penyakit metabolik seperti diabetes tipe 2 dan penyakit kardiovaskular. Saat ini, uji klinis fase 1 sedang berlangsung di Amerika Serikat.
Nilai kontrak mencapai total 2,305 miliar dolar AS, atau sekitar 3,1892 triliun won. Dari jumlah itu, uang muka sebesar 190 juta dolar AS (sekitar 262,9 miliar won). Pembayaran milestone yang diberikan bertahap apabila pengembangan klinis, perizinan, dan komersialisasi berhasil mencapai maksimum 2,115 miliar dolar AS (sekitar 2,9263 triliun won). Jika produk diluncurkan, perusahaan juga akan menerima biaya lisensi berjalan (royalti) secara terpisah berdasarkan penjualan bersih tahunan.
Uang muka 262,9 miliar won…bukan berarti seluruh 3,2 triliun won diterima sekaligus
Melalui kontrak ini, Genentech memperoleh hak eksklusif untuk meneliti dan mengembangkan, memproduksi, serta menjual HM17321 di seluruh dunia, kecuali Korea. Korea dikecualikan dari cakupan kontrak.
Hanmi Pharmaceutical menjelaskan, dari nilai maksimum kontrak 3,1892 triliun won, sekitar 2,9263 triliun won—di luar uang muka 262,9 miliar won—baru dapat diterima jika perusahaan memenuhi secara berurutan syarat yang ditetapkan, seperti kemajuan uji klinis, perizinan, dan komersialisasi. Uang muka dan milestone yang diterima setelah memenuhi syarat tidak memiliki kewajiban pengembalian.
Kontrak ini akan berlaku setelah prosedur administratif sesuai Undang-Undang Perbaikan Antimonopoli Amerika Serikat (HSR Act) dan ketentuan terkait selesai. Uang muka juga akan diterima setelah kontrak efektif melalui prosedur tersebut.
Perusahaan menyebut kontrak dapat berakhir apabila uji klinis atau perizinan dan komersialisasi tidak berjalan sesuai rencana. Dalam hal itu, Hanmi Pharmaceutical tidak berkewajiban membayar penalti terpisah.
Nilai maksimum kontrak tersebut melampaui dua kali lipat penjualan konsolidasi Hanmi Pharmaceutical tahun lalu sebesar 1,5475 triliun won. Uang muka saja setara sekitar 17% dari penjualan tahun lalu.
Transaksi ini merupakan kontrak besar yang termasuk dalam jajaran teratas berdasarkan satu kandidat obat sejak Hanmi Pharmaceutical pada 2015 menuntaskan ekspor teknologi berskala besar secara beruntun. Sebelumnya, pada 2016 Hanmi Pharmaceutical melisensikan teknologi kandidat obat kanker belvarafenib kepada Genentech dengan nilai hingga 910 juta dolar AS. Dengan kontrak kali ini, kedua perusahaan kembali bekerja sama dalam pengembangan obat baru berskala besar setelah sekitar 10 tahun.
Berbeda mekanisme kerja dari Wegovy dan Mounjaro…menarget CRF2, bukan inkretin
HM17321 bekerja dengan mekanisme yang berbeda dari Wegovy dan Mounjaro.
Wegovy memanfaatkan sinyal GLP-1, sedangkan Mounjaro memanfaatkan sinyal hormon usus GIP dan GLP-1 untuk mengatur nafsu makan dan gula darah. Kedua hormon tersebut termasuk “inkretin”, yang disekresikan setelah makan dan memengaruhi sekresi insulin serta rasa kenyang.
HM17321 tidak menggunakan jalur inkretin tersebut.
Obat ini dibuat meniru zat bernama UCN2 yang bekerja pada reseptor CRF2 di dalam tubuh, dan dirancang agar efeknya bertahan lama. Targetnya adalah reseptor CRF2 (corticotropin-releasing factor 2).
Hanmi Pharmaceutical menargetkan terapi yang secara selektif menstimulasi reseptor ini untuk mengurangi lemak tubuh sekaligus mempertahankan atau meningkatkan massa bebas lemak dan fungsi otot. Dalam proses pencarian kandidat, perusahaan juga memanfaatkan AI dan teknologi pemodelan struktur. Ini adalah obat obesitas yang tidak hanya menargetkan seberapa jauh angka timbangan turun, tetapi juga komponen tubuh apa yang berkurang saat berat badan turun.
Ada alasan pendekatan ini dinilai menarik. Jika obat obesitas menurunkan berat badan secara besar, yang berkurang bukan hanya lemak. Massa bebas lemak, termasuk otot, juga dapat menurun sebagian.
Namun, “penurunan massa bebas lemak” tidak boleh langsung disamakan dengan “kehilangan otot”. Massa bebas lemak mencakup berbagai jaringan selain lemak, seperti air tubuh, tulang, dan organ, selain otot.
Roche juga menyoroti diferensiasi ini dalam kontrak kali ini. Boris Zaitra, kepala pengembangan bisnis korporat Roche, menyampaikan arah pengembangan untuk menargetkan perbaikan massa dan fungsi otot bersamaan dengan penurunan massa lemak melalui HM17321.
Pada hewan, lemak turun dan massa bebas lemak naik…efek pada manusia baru akan diverifikasi
Namun, potensi diferensiasi ini sejauh ini terutama terkonfirmasi pada tahap uji coba hewan.
Dalam studi nonklinis yang dipublikasikan Hanmi Pharmaceutical, berat badan dan massa lemak tubuh hewan obesitas yang diberi HM17321 menurun, sementara massa bebas lemak meningkat. Efeknya juga sedang diteliti bukan hanya pada pemberian tunggal, tetapi juga saat digunakan bersama obat obesitas lain. Perusahaan juga meninjau kemungkinan memperluas cakupan pengembangan ke penyakit metabolik lain seperti penyakit kardiovaskular.
Namun, apakah pada manusia lemak berkurang sementara massa atau fungsi otot membaik, belum terkonfirmasi.
HM17321 saat ini menjalani uji klinis fase 1 di Amerika Serikat. Berdasarkan situs pendaftaran uji klinis AS, ClinicalTrials.gov, sekitar 90 orang dewasa sehat dan orang dewasa obesitas berpartisipasi.
Pertama, sekitar 40 orang dewasa sehat menerima satu kali pemberian dengan dosis yang dinaikkan bertahap. Setelah itu, sekitar 50 orang dewasa obesitas menerima pemberian sekali seminggu selama 12 minggu.
Tujuan utama fase 1 adalah menilai keamanan dan tolerabilitas, serta berapa lama obat bertahan di dalam tubuh dan bagaimana obat berubah. Perubahan berat badan juga diperiksa, tetapi uji ini saja tidak dapat memastikan efek terapi obesitas atau efek peningkatan otot. Uji klinis dimulai pada November 2025 dan, berdasarkan informasi pendaftaran saat ini, ditargetkan selesai pada Maret 2027.
Hanmi menuntaskan fase 1, Genentech mengambil alih mulai fase 2…bertemu lagi setelah 10 tahun
Pembagian peran kedua perusahaan juga jelas. Hanmi Pharmaceutical akan menuntaskan uji klinis fase 1 yang sedang berjalan. Setelah itu, mulai fase 2, Genentech berencana melanjutkan pengembangan.
Yang menonjol, kontrak bernilai hingga 2,305 miliar dolar AS disematkan pada kandidat yang masih berada di fase 1, yakni sebelum efek terapi pada manusia diverifikasi secara penuh.
Genentech dan perusahaan induknya, Roche, juga telah memperluas investasi di bidang obesitas dan penyakit metabolik. Roche mengembangkan obat obesitas lini GLP-1·GIP serta kandidat lini amylin, sehingga HM17321 dapat menjadi opsi untuk menambahkan mekanisme kerja yang berbeda dari lini inkretin yang sudah ada.
Karena HM17321 merupakan kandidat berbasis peptida, muncul pula kemungkinan ke depan dikembangkan untuk digunakan bersama obat obesitas lain atau sebagai kombinasi dosis tetap dalam satu produk. Hanmi Pharmaceutical telah meneliti berbagai strategi kombinasi pada tahap nonklinis.
Ekspor teknologi berskala besar antara Hanmi Pharmaceutical dan Genentech bukan yang pertama. Pada 2016, Hanmi Pharmaceutical pernah menyerahkan kepada Genentech hak pengembangan dan komersialisasi global—di luar Korea—untuk kandidat obat kanker penarget RAF HM95573 (belvarafenib).
Saat itu, nilai maksimum kontrak sebesar 910 juta dolar AS. Kontrak kali ini, yang kembali terwujud setelah 10 tahun, mengubah bidang sasaran dari obat kanker menjadi obesitas dan penyakit metabolik, dan nilai maksimum juga meningkat lebih dari dua kali lipat.
Nilai akhir kontrak ini akan ditentukan oleh hasil klinis ke depan. Kuncinya adalah apakah penurunan lemak tubuh dan perbaikan komposisi tubuh yang terlihat pada nonklinis dapat direplikasi pada manusia, serta apakah ada manfaat tambahan saat digunakan bersama obat obesitas yang sudah ada.
Pada tahap ini, yang dapat dipastikan adalah bahwa kontrak maksimum 3,1892 triliun won telah ditandatangani, dan bahwa setelah kontrak efektif perusahaan akan menerima uang muka 262,9 miliar won tanpa kewajiban pengembalian. Sebagian besar sisanya baru akan terealisasi jika HM17321 melewati tahapan uji klinis dan perizinan secara bertahap.
