Hanmi Pharmaceutical licenciará a la estadounidense Genentech la tecnología de un candidato a fármaco antiobesidad de nueva generación que desarrolla con el objetivo de reducir la grasa corporal y preservar la masa muscular, por un importe de hasta 3,2 billones de wones.
Hanmi Pharmaceutical comunicó el día 24, mediante anuncio regulatorio, que ha firmado con Genentech —filial del Grupo Roche— un contrato de licencia exclusiva para la transferencia de tecnología del análogo de UCN2 (urocortina 2) de acción prolongada «HM17321».
HM17321 es un candidato en desarrollo no solo para la obesidad, sino también con vistas al tratamiento de enfermedades metabólicas como la diabetes tipo 2 y las patologías cardiovasculares. En estos momentos se está llevando a cabo un ensayo clínico de fase 1 en Estados Unidos.
El tamaño del acuerdo asciende a un total de 2.305 millones de dólares, equivalente —según el anuncio— a unos 3.1892 billones de wones. De esa cifra, el pago inicial es de 190 millones de dólares (unos 262.900 millones de wones). Los hitos (milestones) por etapas, que se cobrarán si se logra el desarrollo clínico, la autorización y la comercialización, alcanzan hasta 2.115 millones de dólares (unos 2.9263 billones de wones). Una vez lanzado el producto, también se percibirá por separado un canon tecnológico recurrente (royalty) en función de las ventas netas anuales.
Pago inicial de 262.900 millones de wones… el total de 3,2 billones no se cobra de una sola vez
Con este contrato, Genentech obtiene el derecho exclusivo para investigar y desarrollar, fabricar y vender HM17321 en todo el mundo, excepto en Corea del Sur. Corea del Sur queda fuera del ámbito del acuerdo.
Hanmi Pharmaceutical podrá recibir, del importe máximo del contrato de 3.1892 billones de wones, unos 2.9263 billones de wones —excluido el pago inicial de 262.900 millones de wones— solo si va cumpliendo sucesivamente las condiciones establecidas, como el avance de los ensayos clínicos, la autorización y la comercialización. Ni el pago inicial ni los hitos cobrados tras cumplir las condiciones están sujetos a obligación de reembolso.
El contrato surtirá efecto una vez concluyan los trámites administrativos exigidos por la legislación estadounidense, incluida la Hart-Scott-Rodino Antitrust Improvements Act (HSR Act). El pago inicial también se abonará tras completarse ese procedimiento y entrar en vigor el contrato.
Si los ensayos clínicos o la autorización y comercialización no se desarrollan según lo previsto, el contrato podría rescindirse. En ese caso, la empresa indicó en el anuncio que Hanmi Pharmaceutical no tiene obligación de pagar una penalización adicional.
Según el anuncio, el tamaño máximo del contrato supera el doble de las ventas consolidadas del año pasado de Hanmi Pharmaceutical, que fueron de 1.5475 billones de wones. Solo el pago inicial equivale a aproximadamente el 17% de las ventas del año pasado.
Esta operación es, por candidato individual, uno de los grandes contratos que Hanmi Pharmaceutical ha cerrado desde que en 2015 encadenó acuerdos de exportación tecnológica de gran envergadura. Anteriormente, en 2016, Hanmi Pharmaceutical licenció a Genentech la tecnología del candidato oncológico belvarafenib por hasta 910 millones de dólares. Con este acuerdo, ambas compañías vuelven a unir fuerzas en el desarrollo de un gran fármaco innovador tras cerca de 10 años.
Un mecanismo distinto al de Wegovy y Mounjaro: apunta a CRF2, no a las incretinas
HM17321 difiere de Wegovy y Mounjaro desde el propio mecanismo de acción.
Wegovy utiliza la señal de GLP-1 y Mounjaro la de las hormonas intestinales GIP y GLP-1 para regular el apetito y la glucemia. Ambas hormonas se secretan tras comer y pertenecen a las «incretinas», que influyen en la secreción de insulina y en la sensación de saciedad, entre otros efectos.
HM17321 no utiliza esta vía de las incretinas.
Se diseñó imitando una sustancia llamada UCN2, que actúa sobre el receptor CRF2 en el organismo, y se formuló para que su efecto dure más tiempo. La diana es el receptor CRF2 (corticotropin-releasing factor 2).
Hanmi Pharmaceutical busca un tratamiento que estimule selectivamente este receptor para reducir la grasa corporal y, al mismo tiempo, preservar o aumentar la masa libre de grasa y la función muscular. En el proceso de identificación del candidato también se emplearon tecnologías de IA y modelización estructural. Se trata de un fármaco antiobesidad que no solo pretende bajar la cifra de la báscula, sino también influir en qué componentes del cuerpo disminuyen cuando se pierde peso.
Hay un motivo por el que este enfoque atrae atención. Cuando un tratamiento antiobesidad reduce mucho el peso, no se pierde únicamente grasa. También puede disminuir en parte la masa libre de grasa, incluida la masa muscular.
Ahora bien, no debe equipararse de forma inmediata «disminución de la masa libre de grasa» con «pérdida muscular». La masa libre de grasa incluye, además del músculo, el agua corporal, los huesos, los órganos y otros tejidos distintos de la grasa.
Roche también se fijó en esta diferenciación en el marco del acuerdo. Boris Zaitra, responsable de Desarrollo de Negocio Corporativo de Roche, anunció una línea de desarrollo que, a través de HM17321, buscará reducir la masa grasa y, al mismo tiempo, mejorar la masa y la función musculares.
En animales baja la grasa y aumenta la masa libre de grasa… el efecto en humanos aún debe verificarse
Con todo, esta posible diferenciación se ha confirmado hasta ahora principalmente en la fase de experimentación animal.
En los estudios no clínicos divulgados por Hanmi Pharmaceutical, el peso y la masa grasa disminuyeron en animales obesos a los que se administró HM17321, mientras que la masa libre de grasa aumentó. Se están investigando efectos no solo en monoterapia, sino también cuando se usa junto con otros tratamientos antiobesidad. La empresa también está evaluando la posibilidad de ampliar el desarrollo a otras enfermedades metabólicas, como las patologías cardiovasculares.
Sin embargo, aún no se ha confirmado si en humanos también se reduce la grasa a la vez que mejora la masa muscular o la función muscular.
HM17321 se encuentra actualmente en fase 1 en Estados Unidos. Según el registro estadounidense de ensayos clínicos ClinicalTrials.gov, participan aproximadamente 90 personas adultas sanas y adultas con obesidad.
En primer lugar, se administra una única vez a unas 40 personas adultas sanas, aumentando la dosis de forma escalonada. Después, se administra una vez por semana durante 12 semanas a unas 50 personas adultas con obesidad.
El objetivo principal de la fase 1 es evaluar la seguridad y la tolerabilidad, así como cuánto tiempo permanece el fármaco en el organismo y cómo se transforma. También se comprueba el cambio de peso, pero con este ensayo no puede confirmarse de manera concluyente ni la eficacia antiobesidad ni un efecto de aumento muscular. El ensayo comenzó en noviembre de 2025 y, según la información registrada, el objetivo es completarlo en marzo de 2027.
Hanmi completa la fase 1 y Genentech toma el relevo desde la fase 2… reencuentro tras 10 años
Las funciones de ambas compañías también quedan repartidas. Hanmi Pharmaceutical finalizará el ensayo de fase 1 actualmente en curso. A partir de la fase 2, Genentech planea asumir el desarrollo.
Un aspecto llamativo es que se haya firmado un contrato de hasta 2.305 millones de dólares para un candidato que aún está en fase 1, antes de confirmar en humanos un efecto terapéutico pleno.
Genentech y su matriz Roche ya están ampliando sus inversiones en el ámbito de la obesidad y las enfermedades metabólicas. Roche desarrolla tratamientos antiobesidad de la familia GLP-1·GIP y candidatos de la familia de la amilina, por lo que HM17321 podría convertirse en una carta para añadir un mecanismo de acción distinto al de las incretinas ya existentes.
Dado que HM17321 es un candidato de la familia de los péptidos, también se menciona la posibilidad de desarrollarlo en el futuro en combinación con otros tratamientos antiobesidad o como una combinación a dosis fija que integre varios componentes en un solo producto. Hanmi Pharmaceutical ha investigado diversas estrategias de combinación en la fase no clínica.
No es la primera gran exportación tecnológica entre Hanmi Pharmaceutical y Genentech. En 2016, Hanmi Pharmaceutical transfirió a Genentech los derechos de desarrollo y comercialización mundial —excepto en Corea del Sur— del candidato oncológico dirigido a RAF HM95573 (belvarafenib).
Entonces, el tamaño máximo del contrato fue de 910 millones de dólares. Este acuerdo, cerrado de nuevo tras 10 años, cambia el área objetivo de oncología a obesidad y enfermedades metabólicas, y el importe máximo también ha aumentado a más del doble.
El valor final de este contrato dependerá de los resultados clínicos que se obtengan a partir de ahora. La clave es si la reducción de grasa corporal y la mejora de la composición corporal observadas en la fase no clínica se reproducen también en humanos, y si existe un beneficio adicional cuando se utiliza junto con tratamientos antiobesidad ya existentes.
En esta fase, lo único que puede darse por seguro es que se ha firmado un contrato por un máximo de 3.1892 billones de wones y que, cuando el contrato entre en vigor, se recibirá un pago inicial de 262.900 millones de wones sin obligación de reembolso. La mayor parte restante solo se materializará si HM17321 supera sucesivamente los hitos de los ensayos clínicos y la autorización.
