Hanmi Pharmaceutical нь биеийн өөхийг бууруулж, булчинг хамгаалах зорилгоор хөгжүүлж буй дараагийн үеийн таргалалтын шинэ эмийн нэр дэвшигч бодисоо АНУ-ын Genentech-д дээд тал нь 3 их наяд 2000 тэрбум вон хэмжээтэйгээр технологи шилжүүлнэ.
Hanmi Pharmaceutical нь урт хугацаанд үйлчлэх UCN2(урокортин 2) төст аналог “HM17321”-ийн онцгой технологи шилжүүлэх гэрээг Roche группийн охин компани Genentech-тэй байгуулснаа 24-нд мэдэгдэв.
HM17321 нь таргалалтаас гадна 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, зүрх судасны өвчин зэрэг бодисын солилцооны өвчний эмчилгээг хүртэл онилон хөгжүүлж буй нэр дэвшигч бодис юм. Одоогоор АНУ-д 1-р үе шатны клиник туршилт үргэлжилж байна.
Гэрээний хэмжээ нийт 2 тэрбум 305 сая ам.доллар бөгөөд мэдээллийн дагуу ойролцоогоор 3 их наяд 1892 тэрбум вон байна. Үүнээс гэрээний урьдчилгаа 190 сая ам.доллар(ойролцоогоор 2629 тэрбум вон). Клиник хөгжүүлэлт, зөвшөөрөл, арилжаажуулалтад амжилттай хүрвэл үе шат бүрээр авах майлстоун нь дээд тал нь 2 тэрбум 115 сая ам.доллар(ойролцоогоор 2 их наяд 9263 тэрбум вон) байна. Бүтээгдэхүүн зах зээлд гарвал жилийн цэвэр борлуулалтаас хамаарах тогтмол технологийн төлбөр(роялти)-г тусад нь авна.
Урьдчилгаа 2629 тэрбум вон…3.2 их наяд воныг бүгдийг нь нэг дор авахгүй
Энэ гэрээгээр Genentech нь Солонгосоос бусад дэлхий даяар HM17321-ийг судалж, хөгжүүлж, үйлдвэрлэж, борлуулах онцгой эрхтэй болно. Солонгос улс гэрээний хамрах хүрээнээс хасагдсан.
Hanmi Pharmaceutical нь дээд гэрээний дүн 3 их наяд 1892 тэрбум воноос урьдчилгаа 2629 тэрбум воныг хассан ойролцоогоор 2 их наяд 9263 тэрбум воныг клиник туршилтын ахиц, зөвшөөрөл, арилжаажуулалт зэрэг тогтоосон нөхцөлийг дарааллаар нь хангаж байж авах боломжтой. Урьдчилгаа болон нөхцөл хангаж авсан майлстоун төлбөрүүдийг буцаан төлөх үүрэггүй.
Энэхүү гэрээ нь АНУ-ын Өрсөлдөөний эсрэг сайжруулалтын тухай хууль(HSR Act) зэрэгт заасан захиргааны журмуудыг дуусгасны дараа хүчин төгөлдөр болно. Урьдчилгаа төлбөрийг мөн энэ журмыг дамжин гэрээ хүчин төгөлдөр болсны дараа авна.
Клиник туршилт эсвэл зөвшөөрөл·арилжаажуулалт төлөвлөсний дагуу хэрэгжихгүй бол гэрээ дуусгавар болж болзошгүй. Энэ тохиолдолд Hanmi Pharmaceutical тусдаа торгууль төлөх үүрэггүй гэж компани мэдээлэлдээ дурдсан.
Мэдээллийн дагуу дээд гэрээний хэмжээ нь Hanmi Pharmaceutical-ийн өнгөрсөн жилийн нэгтгэсэн борлуулалт 1 их наяд 5475 тэрбум воноос хоёр дахин давж байна. Зөвхөн урьдчилгаа нь өнгөрсөн жилийн борлуулалтын ойролцоогоор 17%-тай тэнцэнэ.
Энэ хэлцэл нь Hanmi Pharmaceutical 2015 онд дараалан томоохон технологи экспортын гэрээнүүдийг байгуулснаас хойш нэг нэр дэвшигч бодисын хэмжээнд тооцогдох том гэрээд багтана. Өмнө нь Hanmi Pharmaceutical 2016 онд хавдрын эсрэг эмийн нэр дэвшигч бодис Belvarafenib-ийг Genentech-д дээд тал нь 910 сая ам.долларын хэмжээгээр технологи экспортолж байсан. Энэ удаагийн гэрээгээр хоёр компани ойролцоогоор 10 жилийн дараа дахин томоохон шинэ эмийн хөгжүүлэлт дээр хамтарч байна.
Wegovy·Mounjaro-оос үйлдлийн механизм өөр…инкретин биш CRF2-ыг онилно
HM17321 нь Wegovy·Mounjaro-оос үйлдлийн механизмаасаа эхлээд өөр.
Wegovy нь GLP-1, Mounjaro нь GIP ба GLP-1 гэх гэдэсний дааврын дохиог ашиглан хоолны дуршил, цусан дахь сахарыг зохицуулдаг. Эдгээр хоёр даавар нь хоол идсэний дараа ялгарч, инсулины ялгаралт болон цадмал мэдрэмж зэрэгт нөлөөлдөг “инкретин”-д хамаарна.
HM17321 нь ийм инкретиний замыг ашиглахгүй.
Бие махбодод CRF2 рецепторт үйлчилдэг UCN2 гэх бодисыг дуурайлган бүтээсэн бөгөөд эмийн үйлчлэл удаан үргэлжлэхээр загварчилсан. Бай нь CRF2(corticotropin-releasing factor 2) рецептор юм.
Hanmi Pharmaceutical нь энэ рецепторыг сонгомлоор өдөөн, биеийн өөхийг бууруулж, өөхгүй биеийн масс болон булчингийн үйл ажиллагааг хамгаалах эсвэл нэмэгдүүлэх эмийг зорьж байна. Нэр дэвшигч бодисыг хайх явцад AI болон бүтцийн моделчлолын технологийг мөн ашигласан. жин хэмжигчийн тоог хэр их бууруулах вэ гэдгээс гадна жин хасах үед биеийн ямар бүрэлдэхүүн буурахыг хүртэл онилсон таргалалтын эм юм.
Ийм хандлага анхаарал татах шалтгаан бий. Таргалалтын эмээр жинг их хэмжээгээр бууруулахад зөвхөн өөх л хасагддаггүй. Булчин зэрэг өөхгүй биеийн масс ч тодорхой хэмжээгээр буурч болзошгүй.
Гэхдээ “өөхгүй биеийн масс буурах”-ыг шууд “булчингийн алдагдал”-тай адил утгатай гэж үзэж болохгүй. Учир нь өөхгүй биеийн массад булчингаас гадна биеийн ус, яс, эрхтэн зэрэг өөхөөс бусад олон эд багтдаг.
Roche ч энэ гэрээнд энэхүү ялгарах шинжид анхаарлаа хандуулсан. Roche-ийн компанийн бизнес хөгжүүлэлтийн ерөнхий хариуцагч Борис Зайтра HM17321-ээр өөхний хэмжээ буурахтай зэрэгцэн булчингийн хэмжээ·булчингийн үйл ажиллагаа сайжруулахыг онилсон хөгжүүлэлтийн чиглэлийг танилцуулсан.
Амьтанд өөх буурч, өөхгүй масс өссөн…хүний үр нөлөө одоо л баталгаажина
Гэхдээ ийм ялгарах боломж одоогоор голчлон амьтны туршилтаар батлагдсан шатандаа байна.
Hanmi Pharmaceutical-ийн нийтэлсэн клиникийн өмнөх судалгаанд HM17321-ийг таргалалттай амьтанд хэрэглэснээр жин болон биеийн өөхний хэмжээ буурч, өөхгүй биеийн масс нэмэгдсэн. Дангаар хэрэглэхээс гадна бусад таргалалтын эмтэй хамт хэрэглэх үед гарах үр нөлөөг ч судалж байна. Компани нь зүрх судасны өвчин зэрэг бусад бодисын солилцооны өвчин рүү хөгжүүлэлтийн хүрээг тэлэх боломжийг мөн шалгаж байгаа.
Гэвч хүний хувьд ч өөх буурахын зэрэгцээ булчингийн хэмжээ эсвэл булчингийн үйл ажиллагаа сайжрах эсэх нь одоогоор батлагдаагүй.
HM17321 нь одоогоор АНУ-д 1-р үе шатны клиник туршилт явуулж байна. АНУ-ын клиник туршилтын бүртгэлийн сайт ClinicalTrials.gov-ийн мэдээлснээр эрүүл насанд хүрэгчид болон таргалалттай насанд хүрэгчид нийт ойролцоогоор 90 хүн оролцоно.
Эхлээд эрүүл насанд хүрэгч ойролцоогоор 40 хүнд нэг удаа хэрэглэж, тунг үе шаттайгаар нэмэгдүүлнэ. Дараа нь таргалалттай насанд хүрэгч ойролцоогоор 50 хүнд 12 долоо хоногийн турш долоо хоногт 1 удаа хэрэглэнэ.
1-р үе шатны клиникийн гол зорилго нь аюулгүй байдал, тэсвэрлэх чадвар, эм бие дотор хэр удаан байх болон хэрхэн хувирахыг шалгах юм. Жингийн өөрчлөлтийг мөн хамтад нь шалгах боловч зөвхөн энэ туршилтаар таргалалтын эмчилгээний үр нөлөө эсвэл булчин нэмэгдэх үр нөлөөг эцэслэн тогтоох боломжгүй. Клиник туршилт 2025 оны 11-р сард эхэлсэн бөгөөд одоогийн бүртгэлийн мэдээллээр 2027 оны 3-р сард дуусгах зорилготой.
Hanmi 1-р үе шатыг дуусгаж, Genentech 2-р үе шатнаас…10 жилийн дараах дахин хамтын ажиллагаа
Хоёр компанийн үүрэг ч хуваагдана. Hanmi Pharmaceutical нь одоо үргэлжилж буй 1-р үе шатны клиникийг дуусгана. Үүний дараа 2-р үе шатны клиникээс эхлэн Genentech хөгжүүлэлтийг үргэлжлүүлэн хариуцах төлөвлөгөөтэй.
Анхаарал татах зүйл нь хүний биед бодит эмчилгээний үр нөлөөг бүрэн хэмжээнд баталгаажуулахаас өмнөх 1-р үе шатны нэр дэвшигч бодист дээд тал нь 2 тэрбум 305 сая ам.долларын хэмжээтэй гэрээ хийгдсэн явдал юм.
Genentech болон түүний толгой компани Roche ч таргалалт·бодисын солилцооны өвчний салбарт хөрөнгө оруулалтаа аль хэдийн нэмэгдүүлж байна. Roche нь GLP-1·GIP ангиллын таргалалтын эм болон amylin ангиллын нэр дэвшигч бодисуудыг хөгжүүлж байгаа тул HM17321 нь одоогийн инкретин ангиллаас өөр үйлдлийн механизмыг нэмэх хөзөр болж чадна.
HM17321 нь пептидийн ангиллын нэр дэвшигч бодис тул цаашид бусад таргалалтын эмтэй хавсран хэрэглэх, эсвэл нэг бүтээгдэхүүнд хамтад нь багтаасан тогтмол тунгийн хосолсон эм (fixed-dose combination) болгон хөгжүүлэх боломж ч яригдаж байна. Hanmi Pharmaceutical нь клиникийн өмнөх шатанд олон төрлийн хавсралтын стратегийг судалж ирсэн.
Hanmi Pharmaceutical болон Genentech-ийн томоохон технологи экспорт анхных биш. Hanmi Pharmaceutical нь 2016 онд RAF байг онилсон хавдрын эсрэг эмийн нэр дэвшигч бодис HM95573(Belvarafenib)-ийн Солонгосоос бусад дэлхийн хөгжүүлэлт·арилжаажуулалтын эрхийг Genentech-д шилжүүлж байсан.
Тухайн үед дээд гэрээний хэмжээ 910 сая ам.доллар байсан. 10 жилийн дараа дахин байгуулагдсан энэ удаагийн гэрээ нь зорилтот салбар нь хавдрын эсрэг эмээс таргалалт·бодисын солилцооны өвчин рүү шилжсэн бөгөөд дээд дүн нь ч хоёр дахин илүү өссөн.
Энэ гэрээний эцсийн үнэ цэнийг цаашдын клиник үр дүн шийднэ. Клиникийн өмнөх шатанд ажиглагдсан биеийн өөх бууралт болон биеийн бүрэлдэхүүний сайжрал хүний биед ч давтагдах эсэх, мөн одоогийн таргалалтын эмүүдтэй хамт хэрэглэхэд нэмэлт давуу тал бий эсэх нь гол асуудал.
Одоогийн шатанд баттай хэлж болох зүйл нь дээд тал нь 3 их наяд 1892 тэрбум воны гэрээ байгуулсан явдал, мөн гэрээ хүчин төгөлдөр болмогц буцаан төлөх үүрэггүй урьдчилгаа 2629 тэрбум воныг авна гэсэн цэг юм. Үлдсэн ихэнх нь HM17321 клиник болон зөвшөөрлийн босгыг дарааллаар нь давж байж бодит болно.
