韓米薬品は、体脂肪を減らしつつ筋肉を守ることを目標に開発している次世代の肥満治療薬候補について、米国のジェネンテックに最大3兆2000億ウォン規模で技術輸出すると発表しました。
韓米薬品は24日、長期持続型UCN2（ユロコルチン2）類似体「HM17321」の独占的な技術移転契約を、ロシュ・グループ傘下のジェネンテックと締結したと公示しました。
HM17321は、肥満に加え、2型糖尿病や心血管疾患など代謝疾患の治療も視野に入れて開発している候補物質です。現在、米国で臨床第1相が進行しています。
契約規模は総額23億500万ドルで、公示基準では約3兆1892億ウォンです。このうち契約金は1億9000万ドル（約2629億ウォン）です。臨床開発と承認、商業化に成功した場合に段階別で受け取るマイルストーンは最大21億1500万ドル（約2兆9263億ウォン）です。製品が発売されれば、年間純売上に応じた経常技術料（ロイヤルティ）も別途受け取ります。
契約金2629億ウォン…3.2兆ウォンを一括で受け取るわけではない
今回の契約により、ジェネンテックは韓国を除く全世界でHM17321を研究・開発し、製造・販売できる独占権を持ちます。韓国は契約対象から外れました。
韓米薬品は、最大契約金額3兆1892億ウォンのうち契約金2629億ウォンを除く約2兆9263億ウォンについて、臨床試験の進展や承認、商業化など定められた条件を順次満たして初めて受け取れます。契約金と、条件達成により受け取ったマイルストーンには返還義務がありません。
今回の契約は、米国反トラスト改善法（HSR Act）などに基づく行政手続きを終えると効力が生じます。契約金も、この手続きを経て契約が発効した後に受け取ることになります。
臨床試験や承認・商業化が計画通りに進まなければ、契約は終了する可能性があります。この場合、韓米薬品が別途違約金を支払う義務はないと、同社は公示しました。
公示基準の最大契約規模は、韓米薬品の昨年の連結売上高1兆5475億ウォンの2倍を上回ります。契約金だけでも昨年売上の約17%に当たります。
今回の取引は、韓米薬品が2015年に相次いで大型の技術輸出を成立させて以降、単一候補物質としては指折りの大型契約です。韓米薬品はこれに先立ち、2016年に抗がん剤候補物質ベルバラフェニブをジェネンテックに最大9億1000万ドル規模で技術輸出したことがあります。今回の契約で、両社は約10年ぶりに再び大型の新薬開発で手を組みました。
ウゴービ、マンジャロと作用機序が異なる…インクレチンではなくCRF2を狙う
HM17321は、ウゴービ、マンジャロとは作用機序の段階から異なります。
ウゴービはGLP-1、マンジャロはGIPとGLP-1という腸ホルモンのシグナルを利用して、食欲と血糖を調節します。これら2つのホルモンは、食後に分泌されてインスリン分泌や満腹感などに影響する「インクレチン」に属します。
HM17321は、こうしたインクレチン経路を利用しません。
体内でCRF2受容体に作用するUCN2という物質を模して作られ、薬効が長く続くよう設計しました。標的はCRF2（corticotropin-releasing factor 2）受容体です。
韓米薬品は、この受容体を選択的に刺激して体脂肪を減らし、除脂肪量と筋機能は守る、あるいは高める治療薬を目標にしています。候補物質を探索する過程ではAIと構造モデリング技術も活用しました。体重計の数字をどれだけ下げるかだけでなく、減量時に体のどの成分が減るのかまで狙った肥満薬です。
こうしたアプローチが重視される背景には理由があります。肥満治療薬で体重を大きく減らすと、脂肪だけが落ちるわけではありません。筋肉を含む除脂肪量も一部減少する可能性があります。
ただし、「除脂肪量の減少」を直ちに「筋肉の喪失」と同義とみなすべきではありません。除脂肪量には筋肉だけでなく、体水分や骨、臓器など脂肪を除いたさまざまな組織が含まれるためです。
ロシュも今回の契約で、この差別性に着目しました。ボリス・ザイトラ ロシュ企業事業開発総括は、HM17321を通じて脂肪量の減少とともに筋肉量・筋機能の改善を狙うという開発方針を示しました。
動物では脂肪が減り除脂肪が増加…ヒトでの効果はこれから検証
ただし、こうした差別化の可能性は、現時点では主に動物実験で確認された段階にとどまります。
韓米薬品が公開した非臨床研究では、HM17321を投与した肥満動物の体重と体脂肪量が減少し、除脂肪量は増加しました。単独投与だけでなく、他の肥満治療薬と併用した場合の効果も研究されています。同社は、心血管疾患など他の代謝疾患へ開発領域を広げる可能性も検討しています。
しかし、ヒトでも脂肪が減りつつ筋肉量や筋機能が改善するかどうかは、まだ確認されていません。
HM17321は現在、米国で臨床第1相を進めています。米国の臨床試験登録サイト「クリニカルトライアルズ（ClinicalTrials.gov）」によると、健康な成人と肥満の成人約90人が参加します。
まず健康な成人約40人に1回投与しながら用量を段階的に引き上げます。その後、肥満の成人約50人に12週間、週1回投与します。
臨床第1相の主な目的は、安全性と忍容性、薬剤が体内にどれほど長く留まり、どのように変化するかを確認することです。体重変化も併せて確認しますが、この試験だけで肥満治療効果や筋肉増加効果を確定することはできません。臨床試験は2025年11月に開始され、現在の登録情報では2027年3月の完了を目標としています。
韓米が第1相を完了、ジェネンテックは第2相から…10年ぶりの再タッグ
両社の役割も分かれます。韓米薬品は現在進行中の臨床第1相を完了します。その後、臨床第2相からはジェネンテックが開発を引き継ぐ計画です。
ヒトで本格的な治療効果を確認する前の臨床第1相段階の候補物質に、最大23億500万ドル規模の契約が付いた点も特徴です。
ジェネンテックと親会社ロシュも、すでに肥満・代謝疾患分野への投資を拡大しています。ロシュはGLP-1・GIP系の肥満治療薬やアミリン系候補物質などを開発しており、HM17321は既存のインクレチン系とは異なる作用機序を加えるカードになり得ます。
HM17321はペプチド系候補物質であることから、今後、他の肥満治療薬と併用したり、1製品に一緒に収載する固定用量配合剤として開発したりする可能性も取り沙汰されています。韓米薬品は非臨床段階で複数の併用戦略を研究してきました。
韓米薬品とジェネンテックの大型技術輸出は初めてではありません。韓米薬品は2016年、RAF標的の抗がん剤候補物質HM95573（ベルバラフェニブ）の韓国を除く世界の開発・商業化権をジェネンテックに譲渡したことがあります。
当時の最大契約規模は9億1000万ドルでした。10年ぶりに再び成立した今回の契約は、対象分野が抗がん剤から肥満・代謝疾患へと変わり、最大金額も2倍以上に拡大しました。
今回の契約の最終的な価値は、今後の臨床結果が左右します。非臨床で示された体脂肪減少と体組成の改善がヒトでも再現されるか、既存の肥満治療薬と併用した際に追加の利点があるかが焦点です。
現段階で確定的に言えるのは、最大3兆1892億ウォンの契約を結んだ事実と、契約が発効すれば返還義務のない契約金2629億ウォンを受け取る点です。残りの大半は、HM17321が臨床と承認という関門を順に越えて初めて現実のものとなります。
