Hanmi Pharmaceutical va céder à l’américain Genentech, pour un montant pouvant atteindre 3,2 billions de wons, les droits sur un candidat anti-obésité de nouvelle génération qu’il développe avec l’objectif de réduire la masse grasse tout en préservant la masse musculaire.
Hanmi Pharmaceutical a annoncé, dans un avis réglementaire publié le 24, avoir conclu avec Genentech, filiale du groupe Roche, un accord exclusif de transfert de technologie portant sur « HM17321 », un analogue à action prolongée de l’UCN2 (urocortine 2).
HM17321 est un candidat en développement visant non seulement l'obésité, mais aussi d'autres maladies métaboliques telles que le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires. Un essai clinique de phase 1 est actuellement en cours aux États-Unis.
Le montant total du contrat s’élève à 2,305 milliards de dollars, soit environ 3,1892 billions de wons selon les chiffres de l’avis. L’acompte représente 190 millions de dollars (environ 262,9 milliards de wons). Les paiements d’étape (milestones) liés au succès du développement clinique, de l’autorisation et de la commercialisation peuvent atteindre 2,115 milliards de dollars (environ 2,9263 billions de wons). Une fois le produit lancé, Hanmi Pharmaceutical percevra en outre des redevances courantes (royalties) indexées sur le chiffre d’affaires net annuel.
Acompte de 262,9 milliards de wons… les 3,2 billions de wons ne seront pas versés en une seule fois
Avec cet accord, Genentech obtient des droits exclusifs, dans le monde entier à l’exception de la Corée du Sud, pour rechercher et développer HM17321, ainsi que pour le fabriquer et le commercialiser. La Corée du Sud est exclue du périmètre contractuel.
Hanmi Pharmaceutical a précisé que, sur le montant maximal de 3,1892 billions de wons, la somme d’environ 2,9263 billions de wons — hors acompte de 262,9 milliards de wons — ne pourra être perçue qu’à mesure que seront remplis, l’un après l’autre, des critères prédéfinis tels que l’avancement des essais cliniques, l’obtention des autorisations et la commercialisation. L’acompte et les milestones versés après atteinte des conditions ne sont pas remboursables.
L’accord prendra effet une fois achevées les procédures administratives prévues notamment par la loi américaine sur l’amélioration de la réglementation antitrust (HSR Act). L’acompte sera lui aussi versé après ces démarches, une fois le contrat entré en vigueur.
Si les essais cliniques, l’autorisation ou la commercialisation ne se déroulent pas comme prévu, le contrat pourra être résilié. Dans ce cas, Hanmi Pharmaceutical n’aura pas l’obligation de verser de pénalités distinctes, selon l’avis de l’entreprise.
Selon l’avis, le montant maximal du contrat dépasse le double du chiffre d’affaires consolidé de l’an dernier de Hanmi Pharmaceutical, qui s’établissait à 1,5475 billion de wons. L’acompte à lui seul représente environ 17 % des ventes de l’an dernier.
Cette opération constitue, depuis la série de grands accords de cession de licences conclus par Hanmi Pharmaceutical en 2015, l’un des plus importants contrats portant sur une seule molécule candidate. Auparavant, en 2016, Hanmi Pharmaceutical avait cédé à Genentech, pour un montant pouvant atteindre 910 millions de dollars, la licence d’un candidat anticancéreux, belvarafenib. Avec cet accord, les deux groupes renouent, près de dix ans plus tard, avec un partenariat majeur de développement de nouveaux médicaments.
Un mécanisme d’action différent de Wegovy et Mounjaro… une cible CRF2, et non les incrétines
HM17321 se distingue de Wegovy et de Mounjaro dès son mécanisme d’action.
Wegovy utilise le signal du GLP-1, tandis que Mounjaro s’appuie sur ceux du GIP et du GLP-1, des hormones intestinales, pour réguler l’appétit et la glycémie. Ces deux hormones, sécrétées après les repas, appartiennent aux « incrétines », qui influencent notamment la sécrétion d’insuline et la sensation de satiété.
HM17321 n’emprunte pas cette voie des incrétines.
Il a été conçu en s’inspirant de l’UCN2, une substance qui agit sur le récepteur CRF2 dans l’organisme, et a été formulé pour prolonger la durée d’action. La cible est le récepteur CRF2 (corticotropin-releasing factor 2).
Hanmi Pharmaceutical vise un traitement qui stimule sélectivement ce récepteur afin de réduire la masse grasse tout en préservant ou en augmentant la masse maigre et la fonction musculaire. L’entreprise a également eu recours à l’IA et à des technologies de modélisation structurelle dans le processus d’identification du candidat. Il s'agit d'un anti-obésité qui ne vise pas seulement à faire baisser le chiffre sur la balance, mais aussi à agir sur la dégradation de la composition corporelle qui survient lors de la perte de poids. Si cette approche suscite l’intérêt, c’est pour une raison précise. Une perte de poids importante sous traitement anti-obésité ne se limite pas à la graisse : une partie de la masse maigre, y compris les muscles, peut également diminuer.
Il ne faut toutefois pas assimiler immédiatement « diminution de la masse maigre » à « perte musculaire ». La masse maigre inclut en effet, outre les muscles, l’eau corporelle, les os, les organes et d’autres tissus non graisseux.
Roche a également mis en avant cette différenciation dans le cadre de l’accord. Boris Zaitra, responsable du développement commercial (Corporate Business Development) chez Roche, a indiqué que, grâce à HM17321, l’orientation du développement viserait une réduction de la masse grasse tout en ciblant une amélioration de la masse musculaire et de la fonction musculaire.
Chez l’animal, la graisse diminue et la masse maigre augmente… l’effet chez l’humain reste à démontrer
Cette possibilité de différenciation n’a toutefois été confirmée, à ce stade, principalement que dans des études animales.
Dans des études non cliniques publiées par Hanmi Pharmaceutical, l’administration de HM17321 à des animaux obèses a réduit le poids corporel et la masse grasse, tandis que la masse maigre augmentait. Des travaux évaluent également l’effet en monothérapie, ainsi qu’en association avec d’autres traitements anti-obésité. L’entreprise examine aussi la possibilité d’élargir le champ de développement à d’autres maladies métaboliques, notamment les maladies cardiovasculaires.
En revanche, il n'a pas encore été établi que, chez l'humain, la graisse diminue tandis que s'améliorent la masse musculaire ou la fonction musculaire.
HM17321 fait actuellement l’objet d’un essai clinique de phase 1 aux États-Unis. Selon le registre américain des essais cliniques ClinicalTrials.gov, environ 90 participants — des adultes en bonne santé et des adultes obèses — y prennent part.
Dans un premier temps, environ 40 adultes en bonne santé reçoivent une administration unique, avec une augmentation progressive des doses. Ensuite, environ 50 adultes obèses reçoivent une administration hebdomadaire pendant 12 semaines.
L’objectif principal de la phase 1 est d’évaluer la sécurité, la tolérance, ainsi que la durée de présence du médicament dans l’organisme et sa transformation. Les variations de poids sont également suivies, mais cet essai ne permet pas, à lui seul, de confirmer l’efficacité anti-obésité ni un effet d’augmentation musculaire. L’essai a débuté en novembre 2025 et, selon les informations actuellement enregistrées, son achèvement est visé pour mars 2027.
Hanmi achève la phase 1, Genentech prend le relais à partir de la phase 2… des retrouvailles après dix ans
Les rôles des deux entreprises sont également répartis. Hanmi Pharmaceutical mènera à son terme la phase 1 en cours. Ensuite, à partir de la phase 2, Genentech prévoit de reprendre le développement.
Un point notable est qu’un contrat pouvant atteindre 2,305 milliards de dollars a été conclu pour un candidat encore au stade de la phase 1, avant la démonstration d’un effet thérapeutique complet chez l’humain.
Genentech et sa maison mère Roche accroissent déjà leurs investissements dans l’obésité et les maladies métaboliques. Roche développe des traitements anti-obésité de la classe GLP-1·GIP ainsi que des candidats de la classe de l’amyline ; HM17321 pourrait donc constituer une carte supplémentaire en apportant un mécanisme d’action différent de celui des incrétines existantes.
Parce que HM17321 est un candidat de la classe des peptides, la possibilité est également évoquée qu’il soit développé à l’avenir en association avec d’autres traitements anti-obésité, ou sous forme de combinaison à dose fixe intégrée dans un même produit. Hanmi Pharmaceutical étudie, depuis la phase non clinique, plusieurs stratégies d’association.
Ce n’est pas la première grande cession de licence entre Hanmi Pharmaceutical et Genentech. En 2016, Hanmi Pharmaceutical avait transféré à Genentech les droits mondiaux — hors Corée du Sud — de développement et de commercialisation de HM95573 (belvarafenib), un candidat anticancéreux ciblant RAF.
À l’époque, le montant maximal du contrat était de 910 millions de dollars. Conclu dix ans plus tard, le présent accord change de domaine — de l’oncologie vers l’obésité et les maladies métaboliques — et son montant maximal a plus que doublé.
La valeur finale de cet accord dépendra des résultats cliniques à venir. La question centrale est de savoir si la réduction de la masse grasse et l’amélioration de la composition corporelle observées en non clinique se reproduisent chez l’humain, et s’il existe un bénéfice additionnel en association avec les traitements anti-obésité existants.
À ce stade, les seuls éléments certains sont la signature d’un contrat pouvant atteindre 3,1892 billions de wons et le fait que, une fois l’accord entré en vigueur, Hanmi Pharmaceutical percevra un acompte non remboursable de 262,9 milliards de wons. La majeure partie du reste ne se concrétisera que si HM17321 franchit successivement les étapes des essais cliniques et de l’autorisation.
