Hanmi Pharmaceutical передаёт американской Genentech права на разрабатываемый кандидат «препарата нового поколения» для лечения ожирения, нацеленный на снижение жировой массы при сохранении мышечной, — на сумму до 3 трлн 2000 млрд вон.
Hanmi Pharmaceutical 24-го августа объявила о заключении с Genentech, дочерней компанией Roche, эксклюзивного соглашения о передаче технологии HM17321 — долгосрочно действующего аналога UCN2 (урокортина-2).
HM17321 — кандидат, который разрабатывается не только для лечения ожирения, но и с прицелом на терапию метаболических заболеваний, включая сахарный диабет 2-го типа и сердечно-сосудистые заболевания. Сейчас в США проводится клиническое исследование фазы I.
Общая сумма сделки составляет $2,305 млрд, или около 3,1892 трлн вон по данным, раскрытым в официальном уведомлении. Из этой суммы $190 млн (около 262,9 млрд вон) приходится на первоначальный платёж. Ещё до $2,115 млрд (около 2,9263 трлн вон) Hanmi Pharmaceutical может получить в виде поэтапных милстоун-платежей при успешном проведении клинических исследований, получении разрешения на продажу и коммерциализации препарата. После выхода продукта на рынок компания также будет получать отдельные роялти, рассчитываемые исходя из годовых чистых продаж.
Авансовый платёж составляет 262,9 млрд вон, а общая сумма сделки в 3,2 трлн вон будет выплачиваться поэтапно
По условиям соглашения Genentech получает эксклюзивные права на исследования и разработку, производство и продажу HM17321 по всему миру, за исключением Республики Корея. Республика Корея из предмета договора исключена.
Hanmi Pharmaceutical сможет получить около 2 трлн 9263 млрд вон из максимальной суммы 3 трлн 1892 млрд вон (за вычетом аванса 262,9 млрд вон) только при последовательном выполнении оговорённых условий — продвижении клинических испытаний, получении разрешений и коммерциализации. Аванс и milestone, полученные при выполнении условий, возврату не подлежат.
Соглашение вступит в силу после завершения административных процедур в соответствии с американским Законом о совершенствовании антимонопольного регулирования (HSR Act) и другими требованиями. Авансовый платеж также будет получен после прохождения этих процедур и вступления договора в силу.
Если клинические испытания либо регистрация и коммерциализация не будут идти по плану, договор может быть прекращён. В этом случае у Hanmi Pharmaceutical нет обязанности выплачивать отдельную неустойку говорится в сообщении компании.
Максимальная сумма сделки, указанная в официальном сообщении компании, более чем в два раза превышает консолидированную выручку Hanmi Pharmaceutical за прошлый год, которая составила 1,5475 трлн вон. При этом один только первоначальный платёж составляет около 17% годовой выручки компании.
Эта сделка стала одной из крупнейших для Hanmi Pharmaceutical за последние годы по передаче технологии одного отдельного лекарственного кандидата после серии крупных лицензионных соглашений, заключённых компанией в 2015 году. Ранее, в 2016 году, Hanmi Pharmaceutical уже передавала Genentech технологию противоопухолевого кандидата белварафениба по сделке стоимостью до $910 млн. Теперь компании вновь объединяются для разработки крупного инновационного препарата спустя примерно 10 лет.
В отличие от Wegovy и Mounjaro, препарат действует иначе: его мишенью является CRF2, а не инкретиновая система
HM17321 отличается от Wegovy и Mounjaro уже по механизму действия.
Wegovy использует сигнал кишечного гормона GLP-1, а Mounjaro — сигналы кишечных гормонов GIP и GLP-1, регулируя аппетит и уровень глюкозы. Оба гормона относятся к «инкретинам», которые выделяются после приёма пищи и влияют, в частности, на секрецию инсулина и чувство насыщения.
HM17321 не использует этот инкретиновый путь.
Он создан по образцу вещества UCN2, воздействующего в организме на рецептор CRF2, и спроектирован так, чтобы эффект сохранялся дольше. Мишень — рецептор CRF2 (corticotropin-releasing factor 2).
Hanmi Pharmaceutical нацелена на препарат, который за счёт селективной стимуляции этого рецептора снижает жировую массу и при этом сохраняет или повышает безжировую массу и мышечную функцию. В процессе поиска кандидата компания также использовала ИИ и технологии структурного моделирования. Это препарат от ожирения, который нацелен не только на то, насколько сильно снизится цифра на весах, но и на то, какие компоненты тела уменьшаются при снижении веса.
Есть причина, почему такой подход привлекает внимание. При значительном снижении веса с помощью препаратов для лечения ожирения уменьшается не только жировая масса. Частично может снижаться и безжировая масса тела, включая мышечную ткань.
Однако «снижение безжировой массы» нельзя напрямую считать тождественным «потере мышц». Безжировая масса включает не только мышцы, но и воду в организме, кости, органы и другие ткани, кроме жира.
Rocheтакже обратила внимание на это отличие в рамках сделки. Борис Цайтра, руководитель корпоративного бизнес-развития Roche, отметил, что в рамках разработки HM17321 компания планирует не только снижать жировую массу, но и улучшать мышечную массу и функцию мышц.
В исследованиях на животных жировая масса снижалась, а безжировая — увеличивалась: эффективность у людей ещё предстоит проверить
Впрочем, потенциал такой дифференциации пока в основном подтверждён на этапе экспериментов на животных.
В доклинических исследованиях, опубликованных Hanmi Pharmaceutical, у животных с ожирением, получавших HM17321, снижались масса тела и жировая масса, а безжировая масса увеличивалась. Изучается эффект не только при монотерапии, но и при совместном применении с другими препаратами для лечения ожирения. Компания также оценивает возможность расширения разработки на другие метаболические заболевания, включая сердечно-сосудистые.
Однако подтверждений того, что у людей жир будет снижаться при одновременном улучшении мышечной массы или мышечной функции, пока нет.
HM17321 сейчас проходит фазу I клинических испытаний в США. Согласно американскому реестру клинических исследований ClinicalTrials.gov, в исследовании участвуют около 90 человек — здоровые взрослые и взрослые с ожирением.
Сначала примерно 40 здоровым взрослым препарат вводят однократно, поэтапно повышая дозу. Затем примерно 50 взрослым с ожирением препарат вводят один раз в неделю в течение 12 недель.
Основная цель фазы I— оценить безопасность и переносимость, а также то, как долго препарат сохраняется в организме и как он метаболизируется. Изменение массы тела также отслеживают, однако по одному этому исследованию нельзя окончательно подтвердить ни эффективность лечения ожирения, ни эффект увеличения мышечной массы. Испытание началось в ноябре 2025 года, а по текущим данным в реестре его завершение запланировано на март 2027 года.
Hanmi завершит фазу I, Genentech начнёт с фазы II: встреча спустя 10 лет
Роли компаний разделены. Hanmi Pharmaceutical завершит текущую фазу I. Затем, начиная с фазы II, Genentech планирует продолжить разработку.
Особенно примечательно, что сделка на сумму до $2,305 млрд была заключена ещё на этапе I фазы клинических исследований — до того, как терапевтический эффект препарата у людей был полноценно подтверждён.
Genentech и её материнская компания Roche уже расширяют инвестиции в направления ожирения и метаболических заболеваний. Roche разрабатывает препараты от ожирения классов GLP-1·GIP, а также кандидаты класса амилина; поэтому HM17321 может стать картой, добавляющей иной механизм действия к уже имеющимся инкретиновым направлениям.
Поскольку HM17321 относится к пептидным кандидатам, обсуждается и возможность в будущем разрабатывать его в комбинации с другими препаратами от ожирения либо как фиксированную дозированную комбинацию, объединяющую компоненты в одном продукте. Hanmi Pharmaceutical на доклинической стадии изучала различные стратегии комбинированного применения.
Крупная сделка между Hanmi Pharmaceutical и Genentech — не первая. В 2016 году Hanmi Pharmaceutical уже передала Genentech права на разработку и коммерциализацию противоопухолевого препарата-кандидата HM95573 (белварафениба), на территории всего мира, за исключением Южной Кореи.
Максимальная сумма той сделки составляла $910 млн. Спустя 10 лет компании вновь заключили крупное соглашение, но на этот раз речь идёт о препарате для лечения ожирения и метаболических заболеваний. При этом максимальная сумма новой сделки более чем в два раза превышает показатель 2016 года.
Итоговая ценность нынешнего контракта будет зависеть от будущих результатов клинических исследований. Ключевой вопрос — воспроизведутся ли у людей наблюдавшиеся в доклинических исследованиях снижение жировой массы и улучшение состава тела, а также появятся ли дополнительные преимущества при совместном применении с существующими препаратами от ожирения.
На текущем этапе можно уверенно говорить о том, что заключён контракт с максимальной суммой 3 трлн 1892 млрд вон и что после вступления договора в силу компания получит невозвратный аванс 262,9 млрд вон. Большая часть остального станет реальностью лишь в том случае, если HM17321 последовательно пройдёт барьеры клинических испытаний и регистрации.
