韩美药品将把其正在开发、以“减少体脂并保住肌肉”为目标的下一代肥胖新药候选物质，以最高3万2000亿韩元规模向美国基因泰克进行技术输出。
韩美药品24日公告称，公司已与罗氏集团子公司基因泰克就长效型UCN2（尤罗可汀2）类似物“HM17321”签署独家技术转让协议。
HM17321不仅面向肥胖，还瞄准2型糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病治疗。目前该药在美国正进行临床1期试验。
合同总规模为23亿500万美元，按公告口径约为3万1892亿韩元。其中首付款为1亿9000万美元（约2629亿韩元）。在临床开发、获批及商业化成功时按阶段支付的里程碑款最高为21亿1500万美元（约2万9263亿韩元）。产品上市后，还将另行按年度净销售额收取经常性技术使用费（版税）。
首付款2629亿韩元，并非一次性拿到3.2万亿韩元全额
根据本次协议，基因泰克获得除韩国以外全球范围内对HM17321进行研发、生产与销售的独家权利。韩国不在本次合同范围内。
韩美药品表示，在最高合同金额3万1892亿韩元中，除首付款2629亿韩元外，其余约2万9263亿韩元需在临床试验推进、获批、商业化等既定条件依次达成后方可获得。首付款及在满足条件后取得的里程碑款均无返还义务。
本次协议在完成美国《反垄断改进法》（HSR Act）等规定的行政程序后生效。首付款也将在完成该程序、合同生效后支付。
若临床试验或获批、商业化未按计划推进，合同可能终止。公司在公告中称，在此情况下韩美药品无需另行支付违约金。
按公告口径，本次最高合同规模超过韩美药品去年合并营收1万5475亿韩元的两倍。仅首付款就约相当于去年营收的17%。
此次交易是韩美药品自2015年连续促成大型技术输出以来，以单一候选物质计屈指可数的大型合同。此前，韩美药品曾于2016年将抗癌药候选物质贝尔瓦拉非尼普以最高9亿1000万美元规模向基因泰克进行技术输出。借由本次协议，两家公司时隔约10年再次携手推进大型新药开发。
与Wegovy、Mounjaro作用机制不同，瞄准的不是促胰岛素素而是CRF2
HM17321从作用机制上就与Wegovy、Mounjaro不同。
Wegovy利用GLP-1信号，Mounjaro则利用GIP与GLP-1这两种肠道激素的信号来调节食欲与血糖。这两种激素在进食后分泌，影响胰岛素分泌与饱腹感等，属于“促胰岛素素（incretin）”。
HM17321不采用这一路径。
该药仿照体内作用于CRF2受体的UCN2物质设计，并被设计为药效更持久。其靶点为CRF2（corticotropin-releasing factor 2）受体。
韩美药品的目标是选择性刺激该受体，在减少体脂的同时，维持或提升去脂体重与肌肉功能。在筛选候选物质过程中，公司也运用了人工智能与结构建模技术。这是一款不仅关注体重秤数字能降多少，也瞄准减重过程中身体哪些成分减少的肥胖治疗药物。
这种思路之所以受到关注有其原因。使用减重药物大幅降低体重时，减少的并不只有脂肪，肌肉等去脂体重也可能出现一定程度下降。
不过，不能将“去脂体重减少”直接等同于“肌肉流失”。因为去脂体重不仅包括肌肉，还包括体内水分、骨骼、脏器等除脂肪以外的多种组织。
罗氏也在本次协议中关注到这一差异化。罗氏企业业务开发负责人鲍里斯·扎伊特拉表示，将通过HM17321在减少脂肪量的同时，瞄准改善肌肉量与肌肉功能的开发方向。
动物实验显示脂肪减少、去脂体重增加，人体效果仍待验证
不过，这种差异化潜力目前主要仍停留在动物实验得到验证的阶段。
韩美药品公开的非临床研究显示，向肥胖动物投予HM17321后，其体重与体脂量下降，而去脂体重增加。除单药给药外，与其他减重治疗药物联合使用时的效果也在研究中。公司还在评估将开发范围扩展至心血管疾病等其他代谢性疾病的可能性。
但在人体中是否也能在减少脂肪的同时改善肌肉量或肌肉功能，目前尚未得到确认。
HM17321目前在美国进行临床1期试验。根据美国临床试验注册网站ClinicalTrials.gov的信息，约90名健康成人与肥胖成人参与。
试验首先对约40名健康成人进行单次给药，并逐步提高剂量。随后对约50名肥胖成人进行为期12周、每周1次给药。
临床1期的主要目的在于评估安全性与耐受性，以及药物在体内停留时间与代谢变化。试验也会同时观察体重变化，但仅凭该试验无法确定减重治疗效果或增肌效果。该临床试验于2025年11月启动，按当前注册信息目标在2027年3月完成。
韩美完成1期后，基因泰克从2期接手，10年后再度携手
两家公司的分工也已明确。韩美药品将完成目前进行中的临床1期试验。此后从临床2期起，计划由基因泰克接手继续开发。
值得注意的是，在尚未于人体中确认明确治疗效果的临床1期阶段候选物质上，就签下了最高23亿500万美元规模的合同。
基因泰克及其母公司罗氏也已在肥胖与代谢性疾病领域扩大投资。罗氏正在开发GLP-1·GIP类减重治疗药物以及胰淀素类候选物质等，因此HM17321有望成为在既有促胰岛素素体系之外补充不同作用机制的一张牌。
由于HM17321属于肽类候选物质，未来也被提及可能与其他减重治疗药物联合用药，或开发为将多种成分装入同一产品的固定剂量复方制剂。韩美药品在非临床阶段已研究多种联合用药策略。
韩美药品与基因泰克的大型技术输出并非首次。韩美药品曾于2016年将RAF靶向抗癌药候选物质HM95573（贝尔瓦拉非尼普）除韩国以外的全球开发与商业化权利转让给基因泰克。
当时最高合同规模为9亿1000万美元。此次时隔10年再度达成的协议，目标领域从抗癌药转向肥胖与代谢性疾病，最高金额也扩大至两倍以上。
本次协议的最终价值将取决于后续临床结果。关键在于非临床中出现的体脂减少与体成分改善能否在人体中再现，以及与既有减重治疗药物联合使用时是否存在额外优势。
在现阶段可以确定的是：双方已签署最高3万1892亿韩元的合同；且在合同生效后，韩美药品将获得无返还义务的首付款2629亿韩元。其余大部分金额仍需HM17321依次跨越临床与获批两道关口后方能兑现。
