تعتزم شركة هانمي فارما تصدير تقنية مرشح دواء سمنة من الجيل التالي، الذي تطوره بهدف خفض دهون الجسم مع الحفاظ على العضلات، إلى شركة جينينتيك الأميركية بقيمة تصل إلى 3 تريليونات و2000 مليار وون.
وأفادت هانمي فارما في إفصاح بتاريخ 24 بأنها وقّعت اتفاقية نقل تقنية حصرية لِنظير طويل المفعول من UCN2 (يوروكورتين-2) يحمل اسم «HM17321» مع جينينتيك، التابعة لمجموعة روش.
ويُطوَّر HM17321 كمرشح علاجي يستهدف ليس السمنة فحسب، بل أيضاً علاج أمراض الاستقلاب مثل داء السكري من النوع الثاني وأمراض القلب والأوعية الدموية. وتُجرى حالياً المرحلة الأولى من التجارب السريرية في الولايات المتحدة.
وتبلغ قيمة العقد الإجمالية 2.305 مليار دولار، أي نحو 3 تريليونات و1892 مليار وون وفقاً للإفصاح. ومن ذلك، تبلغ الدفعة المقدمة 190 مليون دولار (نحو 2629 مليار وون). أما مدفوعات المراحل (مايلستون) التي تُستحق تدريجياً عند النجاح في التطوير السريري والحصول على الترخيص والتسويق التجاري فتصل إلى 2.115 مليار دولار (نحو 2 تريليون و9263 مليار وون). وعند طرح المنتج في السوق، ستحصل الشركة أيضاً بشكل منفصل على رسوم تقنية جارية (إتاوات) بحسب صافي المبيعات السنوية.
دفعة مقدمة 2629 مليار وون… وليس استلام 3.2 تريليون وون دفعة واحدة
وبموجب هذا العقد، تحصل جينينتيك على حق حصري للبحث والتطوير وتصنيع وبيع HM17321 في جميع أنحاء العالم باستثناء كوريا. وقد استُبعدت كوريا من نطاق العقد.
وأوضحت هانمي فارما أن نحو 2 تريليون و9263 مليار وون من إجمالي الحد الأقصى لقيمة العقد البالغة 3 تريليونات و1892 مليار وون—باستثناء الدفعة المقدمة البالغة 2629 مليار وون—لا يمكن تحصيلها إلا بعد استيفاء شروط محددة تباعاً، مثل تقدم التجارب السريرية والحصول على الترخيص والتسويق التجاري. ولا يترتب أي التزام برد الدفعة المقدمة أو مدفوعات المراحل التي تُستلم عند تحقيق الشروط.
ويدخل العقد حيز النفاذ بعد استكمال الإجراءات الإدارية وفقاً لقانون تحسين مكافحة الاحتكار الأميركي (HSR Act) وغيره. كما ستُدفع الدفعة المقدمة بعد إتمام هذه الإجراءات ودخول العقد حيز التنفيذ.
وقد ينتهي العقد إذا لم تُنفَّذ التجارب السريرية أو إجراءات الترخيص والتسويق التجاري وفق الخطة. وفي هذه الحالة، قالت الشركة في إفصاحها إنه لا يترتب على هانمي فارما التزام بدفع غرامة جزائية منفصلة.
وبحسب الإفصاح، يتجاوز الحد الأقصى لقيمة العقد ضعفي إيرادات هانمي فارما المجمعة للعام الماضي البالغة 1 تريليون و5475 مليار وون. وتمثل الدفعة المقدمة وحدها نحو 17% من مبيعات العام الماضي.
وتُعد هذه الصفقة، على أساس مرشح دوائي واحد، من أكبر العقود التي أبرمتها هانمي فارما منذ نجاحها في إتمام صفقات تصدير تقنية كبيرة تباعاً في عام 2015. وكانت هانمي فارما قد صدّرت في عام 2016 تقنية مرشح دواء مضاد للسرطان «بيلفارافينيب» إلى جينينتيك بقيمة تصل إلى 910 ملايين دولار. ومع هذا العقد، تعود الشركتان للتعاون في تطوير دواء مبتكر كبير بعد نحو 10 سنوات.
آلية مختلفة عن ويغوفي وماونجارو… يستهدف CRF2 وليس الإنكريتين
يختلف HM17321 عن ويغوفي وماونجارو ابتداءً من آلية العمل.
يستخدم ويغوفي إشارات GLP-1، بينما يستخدم ماونجارو إشارات هرموني الأمعاء GIP وGLP-1 لضبط الشهية وسكر الدم. وينتمي الهرمونان إلى «الإنكريتين»، الذي يُفرَز بعد تناول الطعام ويؤثر في إفراز الإنسولين والشعور بالشبع وغيرها.
ولا يعتمد HM17321 على مسار الإنكريتين هذا.
إذ صُمم على غرار مادة تُسمى UCN2 تعمل في الجسم على مستقبل CRF2، مع هندسة تضمن استمرار المفعول لفترة أطول. والهدف هو مستقبل CRF2 (corticotropin-releasing factor 2).
وتهدف هانمي فارما إلى تطوير علاج يُحفّز هذا المستقبل بشكل انتقائي لخفض دهون الجسم مع الحفاظ على الكتلة الخالية من الدهون ووظائف العضلات أو رفعها. كما استخدمت الشركة تقنيات الذكاء الاصطناعي والنمذجة البنيوية في عملية العثور على المرشح. وهو دواء سمنة لا يركز فقط على مقدار خفض رقم الميزان، بل أيضاً على أي مكونات الجسم تتراجع عند فقدان الوزن.
ولهذا النهج أسباب تجعله محل اهتمام. فعند خفض الوزن بشكل كبير باستخدام أدوية السمنة، لا يقتصر الفقدان على الدهون وحدها؛ إذ قد تنخفض أيضاً بعض الكتلة الخالية من الدهون بما في ذلك العضلات.
لكن لا ينبغي اعتبار «انخفاض الكتلة الخالية من الدهون» مرادفاً مباشراً لـ«فقدان العضلات». فالكتلة الخالية من الدهون تشمل، إلى جانب العضلات، ماء الجسم والعظام والأعضاء وأنسجة متعددة أخرى باستثناء الدهون.
وركزت روش أيضاً على هذا التمايز في هذه الصفقة. وقال بوريس زايترا، رئيس تطوير الأعمال المؤسسية في روش، إن اتجاه التطوير عبر HM17321 يستهدف خفض كتلة الدهون مع تحسين كتلة العضلات ووظائفها.
في الحيوانات: دهون أقل وكتلة خالية من الدهون أعلى… أما لدى البشر فالتأثير قيد التحقق الآن
غير أن إمكانية هذا التمايز ما تزال حتى الآن مؤكدة في الغالب على مستوى التجارب الحيوانية.
وفي دراسات ما قبل السريرية التي كشفت عنها هانمي فارما، انخفض وزن الجسم وكتلة الدهون لدى حيوانات بدينة تلقت HM17321، بينما ارتفعت الكتلة الخالية من الدهون. ويجري أيضاً بحث التأثير عند استخدامه منفرداً وكذلك عند دمجه مع أدوية سمنة أخرى. كما تدرس الشركة إمكانية توسيع نطاق التطوير ليشمل أمراض استقلابية أخرى مثل أمراض القلب والأوعية الدموية.
لكن لم يتأكد بعد ما إذا كان لدى البشر أيضاً سيؤدي إلى خفض الدهون مع تحسن كتلة العضلات أو وظائفها.
وتُجرى حالياً المرحلة الأولى من التجارب السريرية لـ HM17321 في الولايات المتحدة. ووفقاً لموقع تسجيل التجارب السريرية الأميركي «كلينيكال ترايلز» (ClinicalTrials.gov)، يشارك نحو 90 شخصاً من البالغين الأصحاء والبالغين المصابين بالسمنة.
وسيُعطى أولاً نحو 40 بالغاً سليماً جرعة واحدة مع رفع الجرعة تدريجياً على مراحل. وبعد ذلك، سيُعطى نحو 50 بالغاً مصاباً بالسمنة جرعة أسبوعية مرة واحدة لمدة 12 أسبوعاً.
والهدف الرئيسي للمرحلة الأولى هو تقييم السلامة والتحمل، ومدة بقاء الدواء في الجسم وكيفية تحوله داخله. كما تُرصد تغيّرات الوزن بالتوازي، لكن لا يمكن من خلال هذه التجربة وحدها الجزم بفعالية علاج السمنة أو تأثير زيادة العضلات. وقد بدأت التجربة في نوفمبر 2025، ووفق بيانات التسجيل الحالية يستهدف إكمالها في مارس 2027.
هانمي تُنهي المرحلة الأولى وجينينتيك تتولى من المرحلة الثانية… لقاء يتجدد بعد 10 سنوات
وتتوزع أدوار الشركتين. إذ ستُكمل هانمي فارما المرحلة الأولى الجارية حالياً. وبعد ذلك، تخطط جينينتيك لتولي التطوير بدءاً من المرحلة الثانية.
واللافت أن عقداً بقيمة تصل إلى 2.305 مليار دولار أُبرم لمرشح دوائي ما يزال في مرحلة التجارب السريرية الأولى، أي قبل التحقق من فعالية علاجية كاملة لدى البشر.
كما توسع جينينتيك وشركتها الأم روش بالفعل استثماراتهما في مجال السمنة وأمراض الاستقلاب. وتعمل روش على تطوير علاجات سمنة من فئة GLP-1 وGIP، إضافة إلى مرشحات من فئة الأميلين، ما يجعل HM17321 ورقة يمكن أن تضيف آلية عمل مختلفة عن فئة الإنكريتين القائمة.
وبسبب كون HM17321 مرشحاً من فئة الببتيدات، تُطرح أيضاً إمكانية تطويره لاحقاً للاستخدام المشترك مع أدوية سمنة أخرى أو كتركيبة ثابتة الجرعة تجمع أكثر من مكوّن في منتج واحد. وكانت هانمي فارما قد درست استراتيجيات دمج متعددة في المرحلة ما قبل السريرية.
وليست هذه أول صفقة تصدير تقنية كبيرة بين هانمي فارما وجينينتيك. فقد نقلت هانمي فارما في عام 2016 إلى جينينتيك حقوق التطوير والتسويق العالمية—باستثناء كوريا—للمرشح المضاد للسرطان HM95573 (بيلفارافينيب) الذي يستهدف RAF.
وكان الحد الأقصى لقيمة العقد آنذاك 910 ملايين دولار. أما هذه الصفقة التي أُبرمت مجدداً بعد 10 سنوات، فقد تغيّر فيها المجال المستهدف من أدوية السرطان إلى السمنة وأمراض الاستقلاب، كما تضاعف الحد الأقصى للقيمة بأكثر من مرتين.
وتتحدد القيمة النهائية لهذه الصفقة بنتائج التجارب السريرية المقبلة. ويتمثل جوهرها في ما إذا كان خفض دهون الجسم وتحسن مكونات الجسم اللذين ظهرا في الدراسات ما قبل السريرية سيتكرران لدى البشر، وما إذا كانت هناك فوائد إضافية عند استخدامه مع أدوية السمنة الحالية.
وما يمكن الجزم به في هذه المرحلة هو حقيقة توقيع عقد بحد أقصى 3 تريليونات و1892 مليار وون، وأن الشركة ستحصل عند دخول العقد حيز النفاذ على دفعة مقدمة قدرها 2629 مليار وون دون التزام بردها. أما معظم المبلغ المتبقي فلن يتحقق إلا إذا اجتاز HM17321 تباعاً بوابتي التجارب السريرية والترخيص.
