在韩国观影人数超过760万、全球票房突破20亿美元的电影《蜘蛛侠：全新的一天》热度持续。随着讨论升温，系列反派“蜥蜴人”那种近乎不可能的身体再生能力也再次被提起。
银幕上的“再生”与现实中的干细胞治疗并非一回事。现实中，体外培养后回输的干细胞数量越多，再生效果就一定越强吗？
365mc于20日发布资料，对上述问题进行梳理，并提示在体外培养干细胞或进行多次注射时需要关注的要点。
在《蜘蛛侠》系列设定中，科学家康纳斯为让失去的手臂再生，尝试把蜥蜴的再生能力用于人体，最终发生意外变异，自己变成“蜥蜴人”。
这一设定与现实中的干细胞研究相距甚远。在实际医疗与科研中，研究人员正尝试将从脂肪或骨髓等获取的间充质干细胞用于受损组织修复等方向。
细胞数量增加，不等于功能一定更强
在需要时，间充质干细胞可以在体外培养以增加细胞数量。但365mc指出，细胞数量增加后，治疗效果是否会按比例提升，很难一概而论。
365mc脂肪干细胞中心院长金正恩表示：「即便通过培养扩大了细胞数量，也很难简单认为治疗效果就会提高。」他补充说，「需要综合考虑培养基与培养周期、传代次数、冷冻与保存方式等因素。」
365mc援引的依据之一，是罗马萨皮恩扎大学研究团队于2020年发表的一篇脂肪来源干细胞相关论文。
论文指出，研究团队认为，随着将部分生长细胞转移至新的培养容器并继续培养的「传代培养」反复进行，脂肪来源干细胞会逐渐分化，部分抑制免疫反应的功能也可能下降。研究还认为，细胞的免疫调节功能也可能因培养环境不同而发生变化。
不过，这并非将干细胞直接注射给患者并比较效果的临床试验，而是综合多项既往研究，考察培养过程中可能出现的细胞变化。因此，不能据此立即断定培养越多，实际治疗效果就越差。
第二次注射出现炎症反应，但对象不是人体，而是「马实验」
365mc还介绍了德克萨斯农工大学研究团队于2017年发表的一项研究，该研究考察了干细胞重复注射后可能出现的反应。
论文显示，研究人员将18匹马分为三组，把培养的骨髓来源间充质干细胞以4周间隔向关节内注射两次。
其中一组使用自体细胞，并在注射前最后48小时用自体血清替代牛胎血清（FBS）进行培养，从而大幅降低牛源蛋白污染；另一组使用按同样方式处理的他体细胞；第三组同样使用自体细胞，但未经过上述降低FBS污染的流程。每组各6匹马。
牛胎血清（FBS）是从牛胎儿血液中分离出的血清，长期以来被广泛用于培养基中，以提供细胞生长与增殖所需成分。但若使用FBS培养细胞，牛源蛋白可能残留在细胞中，体内注射后存在引发免疫反应的可能性。
第一次注射后，各组之间未出现明显差异。但第二次注射后，使用他体细胞的组以及未经过FBS去除流程的自体细胞组，关节液中包括炎症细胞在内的「有核细胞」数量增加。其中，自体细胞组的疼痛指标也进一步恶化。
研究人员提出，再次注射他体细胞时，免疫系统可能识别了这些细胞。培养过程中残留在细胞上的牛源蛋白也可能影响炎症反应。
不过，这是一项将培养的骨髓来源细胞注入马关节的动物实验。仅凭这一结果，无法断言在人类反复注射自体脂肪干细胞也会出现同样反应。
即便是自体细胞，「怎么培养」也会带来差异吗？
365mc还引用了同一所大学研究团队于2021年发表的后续研究。该研究同样使用马自身骨髓获得的间充质干细胞，但改变了培养方式。
研究人员将18匹马分为三组，每组6匹。在培养基中分别加入自身骨髓上清液、混合多匹马骨髓上清液，另一组则加入FBS。随后，将培养的自体细胞向关节内注射两次。
在注射FBS培养细胞的组中，关节周围肿胀与关节液增加较另外两组更为明显。研究人员还通过利用血清与关节液的试验确认：识别牛蛋白的抗体会攻击FBS培养的细胞，引发细胞死亡。
不过，也需要结合实验条件来看。第二次细胞注射时，研究人员为制造关节炎症状态，还同时注入了名为脂多糖（LPS）的细菌成分。在这一情况下，FBS培养组疼痛更为严重。因此，很难据此解读为「注射FBS培养的自体干细胞会在人类引发炎症」。
莫尼特赛尔研究所所长金镇玉表示：「不仅要看干细胞的来源，也有必要关注是在什么条件下培养的。」
不培养的自体细胞就一定安全？也未必
365mc方面也强调了未培养自体细胞的优势：使用他人细胞可能出现的免疫不匹配风险不存在，同时也能避免长期培养导致细胞状态改变或暴露于培养基成分。
从自体脂肪获得的基质血管分画（SVF）就是代表性例子。不过，将SVF理解为「干细胞团块」并不准确。根据韩国食品药品安全处资料，SVF是混合物，除脂肪来源干细胞外，还包含成纤维细胞、免疫细胞、微血管内皮细胞、脂肪前体细胞等多种细胞。
即便是不培养的自体细胞，也不意味着安全性与治疗效果会自动得到保证。可期待的效果与风险，会因分离了何种细胞、如何分离、注射到哪里、要治疗何种疾病而不同。
即便是培养增殖后的细胞，也并非韩国医疗机构可以像一般诊疗那样随意给患者注射。必须使用获批的先进生物医药产品，或遵循临床试验、先进再生医疗临床研究·治疗计划等法律规定程序。
韩国保健福祉部于2025年2月引入先进再生医疗治疗制度。即便被指定为再生医疗机构，也不意味着可以立即开展所有细胞治疗。再生医疗机构需将临床研究或治疗计划提交审议委员会，并仅能在获批计划范围内实施先进再生医疗。现行制度下，中高风险治疗还需先完成同一目的与内容的既往先进再生医疗临床研究。
金正恩院长表示：「如果正在考虑干细胞治疗或相关操作，应确认是否属于国内允许的程序、使用何种细胞、是否有充分依据认为多次注射仍然安全等。」他还说，「与专科医生商议后再决定是否治疗更为妥当。」
