
平台型生物企业ABL Bio就赛诺菲调整ABL301开发优先级引发的担忧再次强调,这并不意味着停止开发。公司将胃癌治疗药物候选物ABL111作为短期增长动能重点推进,并提出通过ABL111追赶阿斯利康已抢占先机的CLDN18.2胃癌一线治疗药物市场的战略。
ABL Bio代表理事李相勋7日在汝矣岛康莱德酒店举行的企业说明会上说,「我们收到了赛诺菲就ABL301作出说明的信函」。他解释称,「信中明确写明:一旦赛诺菲正在准备的生物标志物到位,将立即启动临床试验,同时也写明该物质并非终止(terminate)」。这意味着,在后续临床中,赛诺菲将先建立用于判断ABL301药物作用机制是否发挥、患者筛选以及疗效评估的生物标志物,再继续推进开发。
ABL301是一款帕金森病治疗候选物,为以α-突触核蛋白(alpha-synuclein)为靶点的抗体与ABL Bio的BBB穿梭平台Grabody-B结合而成的双特异性抗体候选物。该项目于2022年对赛诺菲完成技术转让,去年9月公布了美国I期临床结果。不过,赛诺菲在今年初公开的2025年年度业绩资料中提及将调整ABL301的开发优先级,导致投资情绪趋于谨慎。
李相勋表示,「因为这一问题股价下跌约30%,我认为属于过度反应。」在赛诺菲提及优先级调整后,ABL Bio股价出现大幅回调。
在就ABL301相关担忧作出澄清后,李相勋将发布内容的相当部分用于介绍ABL111。ABL111是一款同时瞄准Claudin(CLDN)18.2与4-1BB的双特异性抗体胃癌治疗候选物。作为应用4-1BB基础平台Grabody-T的代表性管线,ABL Bio希望借助ABL111切入由安斯泰来(Astellas)的佐贝妥昔单抗(zolbetuximab)率先占据的CLDN18.2胃癌一线治疗市场。
ABL Bio强调,与主要面向CLDN18.2高表达患者的佐贝妥昔单抗不同,ABL111还可覆盖CLDN18.2低表达患者,这是其差异化要点。公司资料显示,ABL111联合疗法在早期临床中总体客观缓解率(ORR)超过75%,疾病控制率(DCR)超过98%。在CLDN18.2低表达组中,两种剂量组合并计算的ORR为78.3%(18/23);在CLDN18.2与PD-L1均为低表达的患者组中,ORR为83.3%(5/6)。
在生存期指标方面,8mg/kg组的中位无进展生存期(mPFS)为16.9个月。该指标显示,治疗后肿瘤再次进展前的时间相对较长。
在安全性方面,公司强调ABL111在CLDN18.2靶向治疗药物常见的胃肠道不良反应等方面表现为可管理水平。不过,ABL111目前仍为早期临床数据,而佐贝妥昔单抗已拥有更大规模的临床与获批经验,因此直接对比仍存在局限。
公司计划通过争取FDA快速通道(Fast Track)认定以及制定用于申报获批的III期入组策略,以后发身份提升开发速度。李相勋表示,「安斯泰来也在一线治疗中推进PD-1抑制剂、佐贝妥昔单抗与化疗联合的III期试验,预计将在2029年末左右公布结果」,「ABL Bio则通过与FDA讨论选择了用于申报获批的III期入组策略,目标是在2030年左右获得III期数据。」
不过,ABL Bio与安斯泰来的实际竞争优势,预计仍将取决于未来用于申报获批的III期试验中无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)等生存指标的表现。
