Công ty công nghệ sinh học nền tảng ABL Bio tái khẳng định việc Sanofi điều chỉnh mức độ ưu tiên phát triển ABL301 không đồng nghĩa dừng phát triển, qua đó phản hồi những lo ngại bùng lên gần đây. Doanh nghiệp đồng thời đưa ứng viên thuốc điều trị ung thư dạ dày ABL111 lên tuyến đầu như động lực tăng trưởng ngắn hạn. Công ty cũng công bố chiến lược bám đuổi thị trường thuốc điều trị bước một ung thư dạ dày CLDN18.2, vốn đã được Astellas chiếm lợi thế trước.
Phát biểu tại buổi giới thiệu doanh nghiệp diễn ra ngày 7 tại khách sạn Conrad ở Yeouido, Giám đốc Lee Sang-hoon của ABL Bio cho biết: “Chúng tôi đã nhận được thư từ Sanofi, trong đó có phần giải thích liên quan đến ABL301”. Ông nói thêm: “Trong thư nêu rõ rằng khi dấu ấn sinh học (biomarker) mà Sanofi đang chuẩn bị được hoàn tất thì sẽ lập tức bắt đầu thử nghiệm lâm sàng, đồng thời cũng ghi rõ rằng hợp chất này không phải bị chấm dứt phát triển (terminate)”. Theo ông, điều này cho thấy Sanofi sẽ tiếp tục phát triển sau khi hoàn tất khâu chuẩn bị dấu ấn sinh học để sử dụng trong các thử nghiệm tiếp theo nhằm xác định cơ chế hoạt động của thuốc ABL301, sàng lọc bệnh nhân và đánh giá hiệu quả.
ABL301 là ứng viên thuốc điều trị bệnh Parkinson, một kháng thể kép kết hợp kháng thể nhắm mục tiêu alpha-synuclein với nền tảng BBB shuttle Grabody-B của ABL Bio. Công nghệ đã được chuyển giao cho Sanofi vào năm 2022, và kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 tại Mỹ đã được công bố vào tháng 9 năm ngoái. Tuy nhiên, tâm lý nhà đầu tư suy yếu sau khi Sanofi đề cập việc điều chỉnh mức độ ưu tiên phát triển ABL301 trong tài liệu kết quả kinh doanh thường niên năm 2025 mà hãng công bố hồi đầu năm nay.
Ông Lee nói: “Tôi cho rằng việc giá cổ phiếu giảm khoảng 30% vì vấn đề này là phản ứng quá mức”. Sau khi Sanofi nhắc đến việc điều chỉnh ưu tiên, cổ phiếu ABL Bio đã trải qua một đợt điều chỉnh mạnh.
Sau khi trấn an lo ngại về ABL301, ông Lee dành phần lớn bài trình bày cho ABL111. ABL111 là ứng viên thuốc điều trị ung thư dạ dày dạng kháng thể kép, đồng thời nhắm vào Claudin (CLDN)18.2 và 4-1BB. Đây là đường ống tiêu biểu áp dụng nền tảng Grabody-T dựa trên 4-1BB; ABL Bio nhắm tới thị trường huốc điều trị bước 1 cho ung thư dạ dày CLDN18.2 mà zolbetuximab của Astellas đã chiếm lợi thế trước.
ABL Bio đưa ra điểm khác biệt rằng, không giống như zolbetuximab vốn tập trung chủ yếu vào nhóm bệnh nhân biểu hiện CLDN18.2 ở mức cao, ABL111 có thể nhắm đến cả nhóm bệnh nhân biểu hiện CLDN18.2 ở mức thấp. Theo tài liệu của công ty, liệu pháp phối hợp ABL111 trong thử nghiệm giai đoạn đầu cho thấy tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) toàn bộ trên 75% và tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) trên 98%. Ở nhóm biểu hiện CLDN18.2 thấp, ORR theo tổng hợp hai nhóm liều được đưa ra là 78,3% (18/23); còn ở nhóm bệnh nhân có cả CLDN18.2 và PD-L1 đều biểu hiện thấp, ORR 83,3% (5/6) đã được xác nhận.
Ở các chỉ số thời gian sống còn, trung vị thời gian sống không tiến triển (mPFS) của nhóm 8mg/kg được đưa ra là 16,9 tháng. Đây là chỉ số cho thấy thời gian tương đối dài trước khi ung thư tiến triển trở lại sau điều trị.
Về an toàn, bài trình bày nhấn mạnh rằng ABL111 cho thấy các tác dụng phụ bất lợi đường tiêu hóa thuộc nhóm thuốc nhắm mục tiêu CLDN18.2 ở mức có thể kiểm soát. Tuy vậy, ABL111 mới chỉ có dữ liệu giai đoạn đầu, trong khi zolbetuximab đã có thử nghiệm quy mô lớn hơn và kinh nghiệm xin cấp phép, nên việc so sánh trực tiếp có vẻ còn hạn chế.
Công ty dự kiến tăng tốc phát triển với tư cách người đi sau thông qua việc được FDA chỉ định fast track và chiến lược bước vào thử nghiệm giai đoạn 3 phục vụ xin cấp phép. Ông Lee cho biết: “Astellas cũng đang tiến hành thử nghiệm giai đoạn 3 phối hợp thuốc ức chế PD-1, zolbetuximab và hóa trị như điều trị bước một, và dự kiến công bố kết quả vào khoảng cuối năm 2029”. Ông nói thêm: “ABL Bio đã chọn chiến lược bước vào giai đoạn 3 phục vụ xin cấp phép thông qua thảo luận với FDA, và đặt mục tiêu thu thập dữ liệu giai đoạn 3 vào khoảng năm 2030”.
Tuy nhiên, lợi thế cạnh tranh thực tế với Astellas nhiều khả năng sẽ phụ thuộc vào các chỉ số sống còn như thời gian sống không tiến triển (PFS) và thời gian sống toàn bộ (OS), vốn sẽ được xác nhận trong thử nghiệm giai đoạn 3 phục vụ xin cấp phép sắp tới.
