如果在事业、育儿与社会活动最为繁忙的30～40岁被诊断为脑肿瘤，生活难免会被大幅撼动。低级别胶质瘤虽被认为是生长相对缓慢的脑肿瘤，但治愈并不容易，且随着时间推移可能进展为恶性程度更高的高级别胶质瘤。相当一部分患者会经历癫痫发作，即便治疗后也常带着对复发与恶化的焦虑生活。
长期以来，低级别胶质瘤治疗主要依赖手术、放射治疗与化学治疗。然而，脑内肿瘤往往难以彻底切除，而放疗与化疗也可能带来认知功能下降等影响生活质量的局限。在此背景下，胶质瘤领域时隔约20年出现新的靶向治疗药物，外界对治疗范式可能改变的期待正在升温。
全球制药企业施维雅于12日举行了首款胶质瘤IDH突变靶向治疗药物「Voronigo」（通用名：vorasidenib）在韩国上市记者座谈会。当天，延世大学塞弗兰斯医院神经外科张宗熙教授与盆唐首尔大学医院神经外科金在勇教授出席，介绍了低级别胶质瘤治疗现状以及新疗法的临床意义。
「Voronigo」已于2026年1月获得韩国食品药品安全处批准。获批适应证为：经活检、次全切除或全切除等手术后仍需进一步治疗、体重≥40kg的12岁及以上儿童与成人患者。具体而言，适用于携带IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者。「Voronigo」也已在美国、加拿大、英国、日本等全球40多个国家获批，并在真实诊疗场景中使用。
“IDH突变是肿瘤生长早期的关键因素”
据悉，低级别胶质瘤在35～42岁人群中的发病率最高。由于多发生在社会与家庭生活的核心阶段，负担不仅落在患者个人，也会波及家庭与社会。尤其是，最多74%的患者会经历癫痫发作，且有报告显示术后仍有超过一半（56%）的患者癫痫持续存在。换言之，这并非仅是肿瘤体积的问题，而是一种会影响日常生活、驾驶、职业维持与社会回归等全方位生活的疾病。
张宗熙教授强调了低级别胶质瘤患者所承受的疾病负担，以及早期靶向治疗的必要性。
张教授表示：“低级别胶质瘤难以治愈，最终可能复发或进展为高级别胶质瘤，因此患者在生命的重要阶段会强烈感受到对病情恶化与复发的心理焦虑。”他补充说明：“作为标准治疗的手术切除在很多情况下难以完全清除肿瘤，而术后实施的放射治疗与化学治疗可能因认知功能障碍等不良反应影响生活质量与社会回归，因此治疗存在局限。”
在低级别胶质瘤治疗中，近年来备受关注的靶点是“IDH突变”。IDH是一种参与细胞代谢的酶，当该基因发生突变时，会产生异常代谢产物2-HG，即2-羟基戊二酸。已知该物质可促进肿瘤生长与恶性进展。
张教授指出：“在2级胶质瘤患者中，80%以上可发现IDH突变。”并表示：“世界卫生组织（WHO）在最新的脑肿瘤分类修订中，也将IDH突变规定为核心诊断标准。”他强调：“据报道，IDH突变胶质瘤每6个月肿瘤体积约增加10%，而当肿瘤体积增加10%时，死亡风险会上升14%。为延缓癌症进展，从早期开始制定抑制IDH突变的治疗策略非常重要。”
将疾病进展与死亡风险降低65%
金在勇教授介绍了「Voronigo」的作用机制以及全球Ⅲ期临床试验结果。「Voronigo」可同时抑制IDH1与IDH2突变。它能将因IDH突变产生的2-HG水平降低90%以上，并被设计为可穿过血脑屏障，直接到达脑肿瘤组织。血脑屏障是一种阻止外来物质轻易进入大脑的保护结构，被认为是脑肿瘤药物研发中的关键障碍。
在「Voronigo」的全球Ⅲ期临床试验INDIGO研究中，与安慰剂相比，「Voronigo」显著改善了无进展生存期。无进展生存期指肿瘤未恶化并维持稳定的时间。6个月随访结果显示，「Voronigo」较安慰剂将疾病进展或死亡风险降低65%。同时也证实其可延后下一步治疗的干预时间点，即推迟需要追加手术或放疗、化疗的时机。至下一次治疗的干预风险降低了75%。治疗开始2年后，仍有80%以上患者在无需追加治疗的情况下保持稳定状态。
金教授表示：“「Voronigo」是首款可双重抑制IDH1/2突变并穿过血脑屏障到达肿瘤的胶质瘤IDH突变靶向治疗药物。”并称：“其意义在于，这是一款在脑肿瘤领域时隔约20年开发出的创新新药。”
他尤其关注其延后下一步治疗干预时点的效果。金教授解释：“能够推迟毒性较强的化疗与放疗时间，意味着患者在现实层面获得了更长的正常社会生活维持期。”
「Voronigo」在抑制肿瘤生长与减少癫痫发作方面也显示出临床获益。对肿瘤生长率的分析结果显示，「Voronigo」治疗组肿瘤体积下降1.3%，而安慰剂组则增加14.4%。金教授表示：“肿瘤生长率是能够更精细评估疾病进展形态与治疗反应的指标。”并称：“在「Voronigo」治疗组中确认了明确的肿瘤生长抑制效果。”
此外，「Voronigo」将癫痫发作发生率降低64%，并确认了神经认知功能保留的可能性。金教授表示：“基于这些临床价值，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南已将「Voronigo」作为1类证据且为优选方案予以优先推荐。”并称：“随着此次在韩国上市，「Voronigo」有望成为韩国低级别胶质瘤治疗的新标准。”
