Jika seseorang didiagnosis tumor otak pada usia 30–40-an—saat karier, pengasuhan anak, dan aktivitas sosial sedang padat—hidupnya nyaris pasti akan terguncang besar. Glioma derajat rendah dikenal sebagai tumor otak yang tumbuh relatif lambat, tetapi sulit disembuhkan total dan seiring waktu dapat berkembang menjadi glioma derajat tinggi yang lebih ganas. Banyak pasien mengalami kejang, dan bahkan setelah terapi pun mereka menjalani hidup dengan kecemasan akan kekambuhan dan perburukan.
Selama ini, terapi glioma derajat rendah terutama bergantung pada operasi, radioterapi, dan kemoterapi. Namun, tumor yang terbentuk di dalam otak sering kali sulit diangkat sepenuhnya, dan radioterapi maupun kemoterapi memiliki keterbatasan karena dapat memengaruhi kualitas hidup, seperti penurunan fungsi kognitif. Dalam situasi ini, hadirnya terapi target baru di bidang glioma (tumor otak) setelah sekitar 20 tahun meningkatkan harapan bahwa paradigma pengobatan dapat berubah.
Perusahaan farmasi global Servier pada tanggal 12 menggelar konferensi pers peluncuran domestik untuk ‘Voranigo’ (nama zat aktif: vorasidenib), terapi target mutasi IDH pertama untuk glioma. Pada acara tersebut, Prof. Jang Jong-hee dari Departemen Bedah Saraf, Rumah Sakit Severance Universitas Yonsei, dan Prof. Kim Jae-yong dari Departemen Bedah Saraf, Rumah Sakit Bundang Universitas Nasional Seoul, hadir untuk menjelaskan kondisi terkini terapi glioma derajat rendah serta makna klinis obat baru ini.
Voranigo memperoleh persetujuan dari Kementerian Keamanan Pangan dan Obat Korea (MFDS) pada Januari 2026. Indikasi persetujuannya mencakup pasien anak usia ≥12 tahun dan pasien dewasa dengan berat badan ≥40 kg yang memerlukan terapi setelah pembedahan, termasuk biopsi, reseksi sebagian, atau reseksi total. Secara spesifik, obat ini ditujukan bagi pasien astrositoma derajat 2 atau oligodendroglioma dengan mutasi IDH1 atau IDH2. Voranigo juga telah disetujui di lebih dari 40 negara di seluruh dunia, termasuk Amerika Serikat, Kanada, Inggris, dan Jepang, serta digunakan dalam praktik klinis nyata.
“Mutasi IDH, faktor kunci awal dalam pertumbuhan tumor”
Glioma derajat rendah diketahui memiliki angka kejadian tertinggi pada usia 35–42 tahun. Karena muncul pada masa ketika seseorang berada di pusat kehidupan sosial dan keluarga, beban penyakit tidak hanya ditanggung pasien, tetapi juga keluarga dan masyarakat. Secara khusus, hingga 74% pasien mengalami kejang, dan dilaporkan bahwa pada 56%—lebih dari separuh—kejang tetap berlanjut bahkan setelah operasi. Artinya, ini bukan sekadar masalah ukuran tumor, melainkan penyakit yang memengaruhi seluruh aspek kehidupan, termasuk aktivitas harian, mengemudi, mempertahankan pekerjaan, dan kembali ke kehidupan sosial.
Prof. Jang Jong-hee menekankan beban penyakit yang dialami pasien glioma derajat rendah serta perlunya terapi target sejak dini.
Prof. Jang mengatakan, “Glioma derajat rendah sulit disembuhkan tuntas dan pada akhirnya dapat kambuh atau berkembang menjadi glioma derajat tinggi, sehingga pasien merasakan kecemasan psikologis yang besar terhadap perburukan dan kekambuhan pada masa-masa penting dalam hidup.” Ia melanjutkan, “Reseksi bedah sebagai terapi standar sering kali sulit mengangkat tumor sepenuhnya, dan radioterapi serta kemoterapi yang diberikan setelah operasi dapat memengaruhi kualitas hidup dan kembalinya pasien ke masyarakat karena reaksi merugikan seperti gangguan fungsi kognitif, sehingga terdapat keterbatasan dalam pengobatan.”
Target yang belakangan ini dianggap penting dalam terapi glioma derajat rendah adalah “mutasi IDH”. IDH adalah enzim yang berperan dalam metabolisme sel; ketika terjadi mutasi pada gen ini, terbentuk metabolit abnormal 2-HG, yaitu asam 2-hidroksiglutarat. Zat ini diketahui mendorong pertumbuhan tumor dan peningkatan keganasan.
Prof. Jang menyatakan, “Mutasi IDH ditemukan pada lebih dari 80% pasien glioma derajat 2,” serta menambahkan, “Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) juga menetapkan mutasi IDH sebagai kriteria diagnostik utama dalam revisi terbaru klasifikasi tumor otak.” Ia menekankan, “Dilaporkan bahwa pada glioma dengan mutasi IDH, ukuran tumor meningkat sekitar 10% setiap 6 bulan, dan ketika ukuran tumor meningkat 10%, risiko kematian naik 14%,” serta menambahkan, “Untuk memperlambat progresi kanker, penting menyusun strategi terapi yang menekan mutasi IDH sejak dini.”
Menurunkan risiko progresi penyakit dan kematian sebesar 65%
Prof. Kim Jae-yong memperkenalkan mekanisme kerja Voranigo dan hasil uji klinis fase 3 global. Voranigo adalah terapi yang menghambat mutasi IDH1 dan IDH2 secara bersamaan. Obat ini menurunkan kadar 2-HG yang terbentuk akibat mutasi IDH lebih dari 90%, dan dikembangkan agar dapat menembus sawar darah-otak untuk mencapai jaringan tumor otak secara langsung. Sawar darah-otak adalah struktur pelindung yang mencegah zat dari luar masuk dengan mudah ke otak, dan dianggap sebagai hambatan penting dalam pengembangan obat untuk tumor otak.
Dalam studi INDIGO, uji klinis fase 3 global Voranigo, Voranigo secara bermakna memperbaiki kelangsungan hidup bebas progresi dibandingkan plasebo. Kelangsungan hidup bebas progresi berarti periode ketika kanker tetap terkendali tanpa memburuk. Pada hasil tindak lanjut 6 bulan, Voranigo menurunkan risiko progresi penyakit atau kematian sebesar 65% dibandingkan plasebo. Selain itu, juga dikonfirmasi efek menunda waktu hingga intervensi terapi berikutnya—yakni saat diperlukan tindakan tambahan seperti operasi lanjutan atau radioterapi/kemoterapi. Risiko intervensi hingga terapi berikutnya menurun 75%. Bahkan 2 tahun setelah memulai terapi, lebih dari 80% pasien tetap stabil tanpa terapi tambahan.
Prof. Kim mengatakan, “Voranigo adalah terapi target mutasi IDH pertama untuk glioma yang menghambat mutasi IDH1/2 secara ganda dan menembus sawar darah-otak untuk mencapai tumor,” serta menambahkan, “Maknanya besar karena merupakan obat inovatif yang dikembangkan setelah sekitar 20 tahun di bidang tumor otak, melampaui glioma.”
Ia secara khusus menyoroti penundaan waktu hingga intervensi terapi berikutnya. Prof. Kim menjelaskan, “Kemampuan menunda waktu pemberian kemoterapi dan radioterapi yang toksisitasnya kuat berarti pasien secara nyata memperoleh waktu untuk mempertahankan kehidupan sosial yang normal.”
Voranigo juga menunjukkan manfaat klinis dalam hal penghambatan pertumbuhan tumor dan penurunan kejang. Dari analisis laju pertumbuhan tumor, volume tumor pada kelompok Voranigo menurun 1,3%, sedangkan pada kelompok plasebo meningkat 14,4%. Prof. Kim mengatakan, “Laju pertumbuhan tumor adalah indikator yang memungkinkan evaluasi lebih presisi terhadap pola progresi penyakit dan respons terapi,” serta menambahkan, “Efek penghambatan pertumbuhan tumor yang jelas terkonfirmasi pada kelompok Voranigo.”
Selain itu, Voranigo menurunkan angka kejadian kejang sebesar 64% dan juga mengonfirmasi potensi pelestarian fungsi neurokognitif. Prof. Kim mengatakan, “Berdasarkan nilai klinis tersebut, pedoman National Comprehensive Cancer Network (NCCN) di Amerika Serikat merekomendasikan Voranigo sebagai kategori 1 sekaligus terapi pilihan,” serta menambahkan, “Dengan peluncuran domestik kali ini, Voranigo akan menjadi standar baru terapi glioma derajat rendah di Korea.”
