Recevoir un diagnostic de tumeur cérébrale à 30 ou 40 ans, au moment où la vie professionnelle, l’éducation des enfants et les activités sociales battent leur plein, ne peut qu’ébranler profondément l’existence. Le gliome de bas grade est connu comme une tumeur cérébrale à croissance relativement lente, mais il est difficile à guérir et peut, avec le temps, évoluer vers un gliome de haut grade plus agressif. Une grande partie des patients souffrent de crises et vivent, même après le traitement, avec l’angoisse d’une récidive et d’une aggravation.
Jusqu’à présent, le traitement des gliomes de bas grade reposait principalement sur la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Toutefois, il est difficile d’éliminer complètement une tumeur située dans le cerveau, et la radiothérapie ainsi que la chimiothérapie peuvent affecter la qualité de vie, notamment par une baisse des fonctions cognitives. Dans ce contexte, l’arrivée d’un nouveau traitement ciblé dans le domaine des gliomes, pour la première fois depuis environ 20 ans, nourrit l’espoir d’un changement de paradigme thérapeutique.
Le groupe pharmaceutique mondial Servier a tenu, le 12, une conférence de presse à l’occasion du lancement national de « Voranigo » (nom de la substance active : vorasidenib), premier traitement ciblant les mutations IDH dans le gliome. Lors de cette rencontre, le Pr Jang Jong-hee (service de neurochirurgie de l’hôpital Severance de l’Université Yonsei) et le Pr Kim Jae-yong (neurochirurgie, hôpital Bundang de l’Université nationale de Seoul national universitaire de Seoul) ont présenté l’état actuel de la prise en charge des gliomes de bas grade et la signification clinique de ce nouveau traitement.
Voranigo a été autorisé en janvier 2026 par le ministère coréen de la Sécurité des aliments et des médicaments (MFDS). L’autorisation concerne les patients pédiatriques (à partir de 12 ans) et adultes pesant au moins 40 kg, nécessitant un traitement après une chirurgie incluant une biopsie, une résection partielle ou une résection complète. Plus précisément, sont concernés les patients atteints d’un astrocytome de grade 2 ou d’un oligodendrogliome de grade 2 porteurs d’une mutation IDH1 ou IDH2. Voranigo est également autorisé dans plus de 40 pays, dont les États-Unis, le Canada, le Royaume-Uni et le Japon, et est utilisé en pratique clinique.
« La mutation IDH, facteur clé précoce de la croissance tumorale »
On sait que l’incidence des gliomes de bas grade est la plus élevée entre 35 et 42 ans. Comme la maladie survient à une période où l’on est au cœur de la vie sociale et familiale, la charge ne pèse pas seulement sur le patient, mais aussi sur la famille et la société. En particulier, jusqu’à 74 % des patients présentent des crises, et il est rapporté que, même après la chirurgie, les crises persistent chez 56 % d’entre eux, soit plus de la moitié. Il ne s’agit donc pas uniquement d’un problème de taille tumorale : c’est une maladie qui affecte l’ensemble de la vie, y compris les activités quotidiennes, la conduite, le maintien de l’emploi et le retour à la vie sociale.
Le Pr Jang Jong-hee a souligné le fardeau de la maladie chez les patients atteints de gliome de bas grade et la nécessité d’un traitement ciblé précoce.
Selon lui, « le gliome de bas grade est difficile à guérir et peut finir par récidiver ou évoluer vers un gliome de haut grade ; les patients ressentent donc une forte anxiété psychologique face à l’aggravation et à la récidive à un moment crucial de leur vie ». Il a ajouté : « La résection chirurgicale, traitement standard, ne permet souvent pas d’enlever complètement la tumeur, et la radiothérapie ainsi que la chimiothérapie administrées après l’opération peuvent entraîner des effets indésirables tels que des troubles cognitifs, affectant la qualité de vie et le retour à la vie sociale ; il existait donc des limites thérapeutiques ».
Dans le traitement des gliomes de bas grade, la cible récemment considérée comme essentielle est la « mutation IDH ». L’IDH est une enzyme impliquée dans le métabolisme cellulaire ; lorsqu’une mutation survient dans ce gène, elle entraîne la production d’un métabolite anormal, le 2-HG, c’est-à-dire l’acide 2-hydroxyglutarique. Cette substance est connue pour favoriser la croissance tumorale et la transformation vers une forme plus agressive.
Le Pr Jang a indiqué : « Une mutation IDH est détectée chez plus de 80 % des patients atteints de gliome de grade 2 », ajoutant que « l’Organisation mondiale de la santé (OMS) définit également la mutation IDH comme un critère diagnostique central dans la dernière révision de la classification des tumeurs cérébrales ». Il a poursuivi : « Il est rapporté que, dans les gliomes avec mutation IDH, la taille tumorale augmente d’environ 10 % tous les six mois, et que lorsque la taille augmente de 10 %, le risque de décès s’élève de 14 % » ; il a insisté sur le fait qu’« afin de ralentir la progression du cancer, il est important d’établir une stratégie thérapeutique visant à inhiber la mutation IDH dès un stade précoce ».
Réduction de 65 % du risque de progression et de décès
Le Pr Kim Jae-yong a présenté le mécanisme d’action de Voranigo et les résultats d’un essai clinique mondial de phase 3. Voranigo est un traitement qui inhibe simultanément les mutations IDH1 et IDH2. Il réduit de plus de 90 % les niveaux de 2-HG produits par les mutations IDH et a été conçu pour traverser la barrière hémato-encéphalique afin d’atteindre directement le tissu tumoral cérébral. La barrière hémato-encéphalique est une structure jouant un rôle de protection en empêchant les substances externes de pénétrer facilement dans le cerveau ; elle est considérée comme un obstacle majeur dans le développement de traitements des tumeurs cérébrales.
Dans l’étude INDIGO, essai mondial de phase 3 de Voranigo, le médicament a significativement amélioré la survie sans progression par rapport au placebo. La survie sans progression correspond à la durée pendant laquelle le cancer reste stable sans s’aggraver. Après 6 mois de suivi, Voranigo a réduit de 65 % le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport au placebo. Un effet a également été confirmé sur le report du moment d’intervention jusqu’au traitement suivant, c’est-à-dire le délai avant qu’une chirurgie supplémentaire ou une radiothérapie/chimiothérapie ne devienne nécessaire. Le risque d’intervention jusqu’au traitement suivant a diminué de 75 %. Même deux ans après le début du traitement, plus de 80 % des patients ont maintenu un état stable sans traitement additionnel.
Le Pr Kim a déclaré : « Voranigo est le premier traitement ciblant les mutations IDH dans le gliome à inhiber doublement les mutations IDH1/2 et à traverser la barrière hémato-encéphalique pour atteindre la tumeur » ; il a ajouté que « sa portée est majeure, car il s’agit d’un médicament innovant développé après environ 20 ans dans le domaine des tumeurs cérébrales, au-delà du seul gliome ».
Il a particulièrement mis l’accent sur le report du moment d’intervention jusqu’au traitement suivant. « Pouvoir différer le recours à une chimiothérapie et à une radiothérapie fortement toxiques signifie que l’on a concrètement gagné du temps pendant lequel le patient peut poursuivre une vie sociale normale », a-t-il expliqué.
Voranigo a également montré des bénéfices cliniques en termes d’inhibition de la croissance tumorale et de réduction des crises. L’analyse du taux de croissance tumorale a montré que, dans le groupe Voranigo, le volume tumoral a diminué de 1,3 %, tandis qu’il a augmenté de 14,4 % dans le groupe placebo. Le Pr Kim a précisé : « Le taux de croissance tumorale est un indicateur permettant d’évaluer plus finement le profil d’évolution de la maladie et la réponse au traitement » ; il a ajouté que « l’effet net d’inhibition de la croissance tumorale a été confirmé dans le groupe Voranigo ».
Par ailleurs, Voranigo a réduit de 64 % l’incidence des crises, et un potentiel de préservation des fonctions neurocognitives a également été observé. Le Pr Kim a conclu : « Sur la base de cette valeur clinique, les recommandations du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) aux États-Unis classent Voranigo en catégorie 1 et le recommandent en priorité comme traitement préféré » ; il a ajouté : « Avec ce lancement national, Voranigo deviendra une nouvelle norme de traitement des gliomes de bas grade en Corée ».
