Si a una persona le diagnostican un tumor cerebral en la treintena o la cuarentena —cuando la vida laboral, la crianza y la actividad social están en pleno apogeo—, su vida puede tambalearse de forma importante. El glioma de bajo grado se conoce como un tumor cerebral de crecimiento relativamente lento, pero no es fácil de curar por completo y, con el tiempo, puede progresar a un glioma de alto grado, más agresivo. Una proporción considerable de pacientes sufre crisis epilépticas y, incluso tras el tratamiento, vive con la ansiedad ante la recaída y el empeoramiento.
Hasta ahora, el tratamiento del glioma de bajo grado ha dependido principalmente de la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia. Sin embargo, existe la limitación de que es difícil extirpar por completo un tumor que se ha formado dentro del cerebro, y de que la radioterapia y la quimioterapia pueden afectar a la calidad de vida, por ejemplo, con deterioro de la función cognitiva. En este contexto, la aparición de un nuevo tratamiento dirigido en el campo del glioma, tras aproximadamente 20 años, está aumentando las expectativas de que el paradigma terapéutico pueda cambiar.
La farmacéutica global Servier celebró el día 12 una rueda de prensa para el lanzamiento en el país de ‘Voranigo’ (principio activo: vorasidenib), el primer tratamiento dirigido contra mutaciones de IDH para gliomas. En el encuentro participaron el profesor Jong-hee Jang, del Departamento de Neurocirugía del Hospital Severance de la Universidad Yonsei, y el profesor Jae-yong Kim, del Departamento de Neurocirugía del Hospital Bundang de la Universidad Nacional de Seúl, quienes explicaron la situación actual del tratamiento del glioma de bajo grado y el significado clínico del nuevo fármaco.
Voranigo recibió la autorización del Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos (MFDS) en enero de 2026. La indicación aprobada incluye a pacientes pediátricos (a partir de 12 años) y adultos con un peso de 40 kg o más que requieren tratamiento tras una cirugía que incluya biopsia, resección parcial o resección completa. En concreto, está indicado para pacientes con astrocitoma de grado 2 u oligodendroglioma de grado 2 con mutación en IDH1 o IDH2. Voranigo también está autorizado en más de 40 países de todo el mundo, incluidos Estados Unidos, Canadá, Reino Unido y Japón, y se utiliza en la práctica clínica real.
“La mutación de IDH, un factor clave temprano del crecimiento tumoral”
Se sabe que el glioma de bajo grado presenta su mayor incidencia entre los 35 y los 42 años. Al aparecer en una etapa central de la vida social y familiar, la carga no recae solo en el paciente, sino también en su familia y en la sociedad. En particular, se informa de que hasta el 74% de los pacientes experimenta crisis epilépticas y que, incluso después de la cirugía, las crisis persisten en más de la mitad (56%). No se trata únicamente del tamaño del tumor, sino de una enfermedad que afecta a toda la vida cotidiana: actividades diarias, conducción, mantenimiento del empleo y reintegración social.
El profesor Jong-hee Jang subrayó la carga de enfermedad que soportan los pacientes con glioma de bajo grado y la necesidad de un tratamiento dirigido temprano.
El profesor Jang afirmó: “El glioma de bajo grado es difícil de curar por completo y, en última instancia, puede recaer o progresar a un glioma de alto grado; por ello, los pacientes sienten una gran ansiedad psicológica ante el empeoramiento y la recaída en un momento crucial de sus vidas”. Y añadió: “La resección quirúrgica, tratamiento estándar, a menudo no logra extirpar completamente el tumor, y la radioterapia y la quimioterapia administradas tras la cirugía pueden afectar a la calidad de vida y a la reintegración social debido a reacciones adversas como el deterioro cognitivo; por eso existían limitaciones terapéuticas”.
En el tratamiento del glioma de bajo grado, una diana que recientemente se considera especialmente importante es la “mutación de IDH”. IDH es una enzima implicada en el metabolismo celular; cuando se produce una mutación en este gen, se genera un metabolito anómalo llamado 2-HG, es decir, ácido 2-hidroxiglutárico. Se sabe que esta sustancia favorece el crecimiento tumoral y su transformación hacia mayor malignidad.
El profesor Jang señaló: “En más del 80% de los pacientes con glioma de grado 2 se detecta una mutación de IDH”, y añadió: “La Organización Mundial de la Salud (OMS) también define la mutación de IDH como un criterio diagnóstico clave en la última revisión de la clasificación de tumores cerebrales”. Asimismo, destacó: “Se ha informado de que, en el glioma con mutación de IDH, el tamaño tumoral aumenta aproximadamente un 10% cada 6 meses, y que cuando el tamaño tumoral aumenta un 10%, el riesgo de muerte se incrementa un 14%”; y enfatizó: “Para ralentizar la progresión del cáncer, es importante establecer desde fases tempranas una estrategia terapéutica que inhiba la mutación de IDH”.
Reduce en un 65% el riesgo de progresión y muerte
El profesor Jae-yong Kim presentó el mecanismo de acción de Voranigo y los resultados del ensayo clínico global de fase 3. Voranigo es un tratamiento que inhibe simultáneamente las mutaciones de IDH1 e IDH2. Reduce en más de un 90% los niveles de 2-HG producidos por la mutación de IDH y fue desarrollado para atravesar la barrera hematoencefálica y llegar directamente al tejido del tumor cerebral. La barrera hematoencefálica es una estructura que actúa como escudo protector impidiendo que sustancias externas entren fácilmente en el cerebro, y se considera una barrera clave en el desarrollo de fármacos para tumores cerebrales.
En el estudio INDIGO, el ensayo global de fase 3 de Voranigo, el fármaco mejoró de forma significativa la supervivencia libre de progresión en comparación con placebo. La supervivencia libre de progresión se refiere al periodo durante el cual el cáncer se mantiene sin empeorar. En el seguimiento a 6 meses, Voranigo redujo en un 65% el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte frente a placebo. También se confirmó su efecto para retrasar el momento de intervención hasta el siguiente tratamiento, es decir, el punto en el que se hace necesaria una cirugía adicional o radioterapia/quimioterapia. El riesgo de intervención hasta el siguiente tratamiento disminuyó un 75%. Incluso dos años después de iniciar el tratamiento, se observó que más del 80% de los pacientes mantenía un estado estable sin tratamientos adicionales.
El profesor Kim afirmó: “Voranigo es el primer tratamiento dirigido contra mutaciones de IDH para gliomas que inhibe de forma dual las mutaciones de IDH1/2 y atraviesa la barrera hematoencefálica para alcanzar el tumor”, y añadió: “Tiene un gran significado porque es un fármaco innovador desarrollado en el ámbito de los tumores cerebrales tras aproximadamente 20 años, más allá del glioma”.
En particular, destacó el hecho de que retrasa el momento de intervención hasta el siguiente tratamiento. El profesor Kim explicó: “Poder posponer el inicio de quimioterapia y radioterapia, que tienen una toxicidad elevada, significa que se ha asegurado de manera realista un periodo durante el cual el paciente puede continuar con una vida social normal”.
Voranigo también mostró beneficios clínicos en términos de inhibición del crecimiento tumoral y reducción de crisis epilépticas. Al analizar la tasa de crecimiento tumoral, en el grupo tratado con Voranigo el volumen tumoral disminuyó un 1,3%, mientras que en el grupo placebo aumentó un 14,4%. El profesor Kim señaló: “La tasa de crecimiento tumoral es un indicador que permite evaluar con mayor precisión el patrón de progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento”, y añadió: “Se confirmó un claro efecto de inhibición del crecimiento tumoral en el grupo tratado con Voranigo”.
Además, Voranigo redujo en un 64% la incidencia de crisis epilépticas y también se confirmó la posibilidad de preservar la función neurocognitiva. El profesor Kim afirmó: “Sobre la base de este valor clínico, las guías de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomiendan Voranigo de forma prioritaria como categoría 1 y como terapia preferente”, y añadió: “Con este lanzamiento nacional, Voranigo se convertirá en un nuevo estándar para el tratamiento del glioma de bajo grado en el país”.
